Ang Factor IX Expression sa loob ng Normal na Saklaw ay Pinipigilan ang Kusang Pagdurugo na Nangangailangan ng Paggamot Kasunod ng FLT180a Gene Therapy sa Mga Pasyenteng May Malubhang Hemophilia B: Pangmatagalang Follow-up na Pag-aaral ng B-Amaze Program

Mga Highlight Mula sa 63rd ASH Annual Meeting

Ang Factor IX Expression sa loob ng Normal na Saklaw ay Pinipigilan ang Kusang Pagdurugo na Nangangailangan ng Paggamot Kasunod ng FLT180a Gene Therapy sa Mga Pasyenteng May Malubhang Hemophilia B: Pangmatagalang Follow-up na Pag-aaral ng B-Amaze Program

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate Talks⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, at Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital, London, United Kingdom
²University College London, London, United Kingdom
³Mga Ospital ng Unibersidad ng Oxford, Oxford, United Kingdom
⁴Unibersidad ng Oxford, Oxford, United Kingdom
⁵Unibersidad ng Sheffield, Sheffield, United Kingdom
⁶Kent at Canterbury Hospital, Canterbury, United Kingdom
⁷University Hospital Southampton, Southampton, United Kingdom
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Haemostasis and Thrombosis Center, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, United Kingdom
¹⁰St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, United Kingdom

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Adaptive Dosing Design para sa B-AMAZE
Tugon sa Paggamot na nakadepende sa Dosis

Ang disenyo ng pag-aaral para sa B-AMAZE na pag-aaral ay may kasamang adaptive na format upang mapadali ang pagkilala sa pinakamainam na dosis ng FLT180a AAV vector na magbubunga ng matatag na antas ng FIX na 50-150% ng normal na hanay sa mga pasyenteng may katamtaman hanggang malubhang hemophilia B sa loob ng isang 26 na linggong panahon ng pag-aaral. Kasama rin sa disenyo ng pag-aaral ang prophylactic immunosuppression na may prednisolone upang mabawasan ang transaminitis. Ang Tacrolimus ay idinagdag sa prophylactic regimen para sa dose 4 cohort.

Tugon sa Paggamot na nakadepende sa Dosis

Ang tugon ng FIX sa 10 kalahok at 4 na cohorts ng dosis para sa B-AMAZE ay nagpakita ng pag-asa sa dosis. Ang median (saklaw) na tagal ng pag-followup ay 27.2 (19.1–42.4) na buwan. Siyam sa sampung kalahok ay hindi nakatanggap ng FIX prophylaxis pagkatapos ng paggamot sa FLT180a. Isang pasyente ang nawalan ng ekspresyon ng FIX kasunod ng transaminitis. Sa 9 na kalahok na may matagal na ekspresyon, 1 ang nakaranas ng traumatic bleed na nangangailangan ng FIX infusion at walang mga spontaneous bleeds na nangangailangan ng FIX infusions.