Kahusayan at Kaligtasan ng Etranacogene Dezaparvovec sa Mga Matanda na May Malubha o Katamtamang malubhang Hemophilia B: Unang Data Mula sa Phase 3 Hope-B Gene Therapy Trial
Mga Highlight Mula sa ika-14 Taunang Kongreso ng EAHAD

Kahusayan at Kaligtasan ng Etranacogene Dezaparvovec sa Mga Matanda na May Malubha o Katamtamang malubhang Hemophilia B: Unang Data Mula sa Phase 3 Hope-B Gene Therapy Trial

Steven W Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S Key, MBChB3, Frank WG Leebeek, MD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U Lattimore, RN6, Paul van der Valk, MD6, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD7, Michiel Coppens, MD, PhD8, Niamh O'Connell, MB PhD9, K. John Pasi, MBChB, PhD10, Peter Kampmann, MD11, Karina Meijer, MD, PhD.12, Annette von Drygalski, MD, PharmD13, Guy Young, MD14, Cedric Hermans, MD15, Jan Astermark, MD, PhD16, Robert Klamroth, MD, PhD17, Richard S Lemons, MD, PhD18, Nathan Visweshwar, MD19, Shelley Crary, MD20, Rashid Kazmi, MBBS21, Emily Symington, MBChB22, Miguel A Escobar, MD23, Esteban Gomez, MD24, Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH25, Adam Kotowski, MD26, Doris Quon, MD, PhD27, Michael Wang, MD28, Allison P Wheeler, MD29, Eileen K Sawyer, PhD30, Stephanie Verweij30, Valerie Colletta, MSc30, Naghmana Bajwa, MD, Robert Gut, MD, PD30, Wolfgang Miesbach, MD, PhD31

1University of Michigan, Ann Arbor, MI, USA

2Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA

3University of North Carolina, Chapel Hill, NC, USA

4Erasmus MC, University Medical Center, Rotterdam, Netherlands

5Sentro para sa Mga Karamdaman sa Bleeding at Coagulation, Careggi University Hospital, Florence, Italya

6Universitair Medisch Centrum Utrecht, Netherlands

7Kagawaran ng Vascular Medicine at Haemostasis at Haemophilia Center, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium

8Kagawaran ng Vascular Medicine, Amsterdam Cardiovascular Science, Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands

9Ang National Coagulation Center, St James's Hospital, Dublin, Ireland

10Royal London Haemophilia Center, Barts at London School of Medicine and Dentistry, London, UK

11Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

12University Medical Center Groningen, Groningen, Netherlands

13University of California San Diego, La Jolla, CA, USA

14Children's Hospital Los Angeles, University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles, CA, USA

15Cliniques Universitaires Saint ‐ Luc, Université Catholique de Louvain, Brussels, Belgium

16Skåne University Hospital, Malmö

17Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Germany

18Unibersidad ng Utah, Lungsod ng Salt Lake, UT, USA

19University of South Florida, Tampa, FL, USA

20University of Arkansas para sa Medical Science, AR, USA

21University Hospital Southampton NHS Foundation Trust; Southampton, UK

22Cambridge University - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, UK

23University of Texas Health Science Center sa Houston, Houston, TX, USA

24Ang Hospital sa Bata ng Phoenix, Phoenix USA

25Bloodworks Hilagang Kanluran, Seattle, WA

26WNY BloodCare, NY, USA

27Los Angeles Orthopaedic Hospital, Orthopaedic Hemophilia Treatment Center, Los Angeles, CA, USA

28University of Colorado Hemophilia and Thrombosis Center, Anschutz Medical Campus, Aurora, CO

29Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, USA

30uniQure BV, Amsterdam, The Netherlands / uniQure Inc. Lexington, MA, USA

31University Hospital Frankfurt, Frankfurt, Alemanya

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Ayusin ang Pagpapahayag

Ang figure na ito ay nagpapakita ng 1 sa 3 co-pangunahing mga endpoint ng pag-aaral, ibig sabihin at panggitna na pag-aayos ng aktibidad para sa lahat ng mga kalahok sa 26 na linggo pagkatapos ng dosis na may 2 × 1013 gc / kg (N = 54). Ang pag-ayos ng expression ay matatag sa pamamagitan ng 3 linggo post-dosing at matatag sa pamamagitan ng linggo 26, na may isang mean ng 37.2%.

Imahen

Dahil ang pag-aaral na ito ay hindi ibinukod ang mga kalahok na may pag-neutralize ng mga antibodies (NAbs) sa AAV, posible na suriin ang mga resulta para sa ugnayan sa pagitan ng aktibidad na NAbs at FIX. Ang patayong axis ay sinusunod na aktibidad sa linggong 26 FIX ng mga nakatanggap ng isang buong dosis ng vector. Ang mga pasyente na may hindi matukoy na NAbs ay naka-plot sa 7 sa pahalang na axis (na kung saan ay ang threshold ng assay). Ipinapakita ng pahalang na axis ang mga titer ng iba pang mga kalahok sa isang saklaw hanggang sa 678. Mayroong isang hindi sumasagot na kalahok na mayroong isang titer> 3200, na hindi ipinakita sa graphic scale na ito. Walang napansin na ugnayan ng mga dati nang NAbs na may aktibidad na FIX hanggang sa isang titer ng 678.

KAUGNAY NA NILALAMAN