Pag-unlad ng isang Klinikal na Kandidato AAV3 Vector para sa Gene Therapy ng Hemophilia B
Mga highlight mula sa ASGCT 23rd Taunang Pagpupulong

Pag-unlad ng isang Klinikal na Kandidato AAV3 Vector para sa Gene Therapy ng Hemophilia B

Harrison Brown1, Christopher B. Paggawa1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatrics, Emory University, Atlanta, GA

2Pediatrics, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Genetic Engineering, Fudan University, Shanghai, China

4Hematology, Christian Medical College, Vellore, India

5Pediatrics, University of Florida, Gainesville, FL

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Paghahambing ng mga istruktura ng Fass expression cassette na ginamit sa unang matagumpay na klinikal na pagsubok para sa hemophilia B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, pula), at ang ginagamit sa kasalukuyang pag-aaral (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, asul). Ang pag-optimize ng promoter mula sa LP1 hanggang HSh-TTR ay humantong sa isang pagtaas ng 2-3 na tiklop sa pagpapahayag at pag-optimize ng codon sa variant ng Padua na nagdulot ng 3-3-8 na pagtaas ng fold sa expression, na humahantong sa isang pangkalahatang pagtaas ng pagpapahayag ng 40-50 tiklop

Mga resulta mula sa mga pasyente na may o walang magkakasunod na DFPP cycle gamit ang maliwanag na luciferase transduction inhibition assay (BL-TIA). Ang magkakasunod na mga siklo ay mas epektibo kaysa sa mga hindi magkakasunod na mga siklo sa pagbabawas ng mga titres ni Nab. Inihula ng pagtatasa ng kalungkutan na 5 cycle ay mabawasan ang simula ng AAVS3 NAb titre ng 94%, na magpapahintulot sa paggamot ng 60% ng mga pasyente.

KAUGNAY NA NILALAMAN