Apat na taong-tao na Pag-aaral ng Pag-follow-up ng Matibay na Kahusayan sa Kalusugan at Kaligtasan: AAV Gene Therapy Sa Valoctocogene Roxaparvovec para sa Malubhang Haemophilia A

Apat na taong-tao na Pag-aaral ng Pag-follow-up ng Matibay na Kahusayan sa Kalusugan at Kaligtasan: AAV Gene Therapy Sa Valoctocogene Roxaparvovec para sa Malubhang Haemophilia A
Mga highlight mula sa WFH Virtual Summit 2020

Apat na taong-tao na Pag-aaral ng Pag-follow-up ng Matibay na Kahusayan sa Kalusugan at Kaligtasan: AAV Gene Therapy Sa Valoctocogene Roxaparvovec para sa Malubhang Haemophilia A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Ang Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, PhD3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, PhD8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts at ang London School of Medicine at Dentistry, London, UK

2University Hospital Southampton, Southampton, UK

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, USA

4Mga Ospital ng Unibersidad ng Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, UK

5Mga Ospital ng Cambridge University NHS Foundation Trust, Cambridge, UK

6Guy & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, UK

7Center para sa Hematology, Imperial College London, London, UK.

8Konsulta, La Jolla, CA, USA

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Ang diagram na ito sa kaliwa ay nagbubuod ng cohort dosing para sa BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). Ang 2 pasyente sa pinakamababang dosis (6 x 1012 at 2 x 1013 Ang vg / kg) ay hindi nagpakita ng sapat na pagpapahayag ng FVIII. Ang mga resulta ng pag-aaral ay susuriin para sa 13 mga pasyente sa 2 mas mataas na dosing cohorts: 7 sa 6 x 1013 vg / kg (6E13) at 6 sa 4 x 1013 vg / kg (4E13). Ang mga katangian ng baseline para sa lahat ng 15 mga pasyente ay ipinapakita sa kanang bahagi. Kapansin-pansin, 14 sa 15 na mga pasyente ang nasa prophylactic therapy sa baseline, na may isang nangangahulugang annualized bleed rate (ABR) na 6.5.

Ang mga pasyente sa kapwa dosing cohorts ay nagpakita ng malaking pagbawas sa ABR na napananatili hanggang sa 4 na taong post-infusion sa 6E13 cohort at 3 taon sa 4E13 cohort. Ang ibig sabihin ng pinagsama-samang ABR ay nabawasan ng 95% hanggang 0.8 sa 6E13 cohort at sa pamamagitan ng 93% hanggang 0.9 sa 4E13 cohort. Walang kusang pagdugo sa taong 4 para sa 6 ng 7 mga kalahok sa 6E13 cohort at sa taon 3 para sa 5 ng 6 na kalahok sa 4E13 cohort. Ang lahat ng mga kalahok ay nananatili sa FVIII prophylaxis.

Ang mga pasyente sa 2 dosis cohorts (6E13 sa berde, 4E13 sa dilaw) ay nagpakita ng dosis-dependant, matagal na pagtaas sa mga antas ng aktibidad ng FVIII nang hanggang 208 linggo sa 6E13 cohort at 156 na linggo sa 4E13 cohort (batay sa chromogen assay). Ang mga antas ng mean na FVIII ay pangkalahatan na mas mataas para sa mas mataas na dosis ng cohort (n = 7), pagsiksik sa 70% -80% sa mga linggo 16 hanggang 52, kasunod ng isang mabagal na pagbaba. Ang mga antas ng FVIII sa mas mababang cohort ng dosis (n = 6) na tumagas sa 20% -30% sa parehong panahon, na sinundan din ng isang mabagal na pagtanggi.

KAUGNAY NA NILALAMAN