Paglalarawan ng Adeno-Associated Virus Vector Persistence Pagkatapos ng Pangmatagalang Pag-follow-up sa Haemophilia Isang Dog Model
Mga Highlight Mula sa ika-14 Taunang Kongreso ng EAHAD

Paglalarawan ng Adeno-Associated Virus Vector Persistence Pagkatapos ng Pangmatagalang Pag-follow-up sa Haemophilia Isang Dog Model

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Kagawaran ng Patolohiya at Molecular Medicine, Queen's University, Kingston, Canada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Estados Unidos

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Germany

4Mga Serbisyo sa Pangangalaga ng Hayop, Queen's University, Kingston, Canada

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Mga Pagkakaiba ng Intra-hepatic sa Pamamahagi ng AAV-FVIII DNA

Sa pag-aaral na ito, 8 mga aso ang nagamot ng isang B-domain na tinanggal na canine na FVIII AAV konstruksyon. Matapos ang median ng 10.8 taon na follow-up, matatag na average na mga antas ng FVIII na 5.7% ang nakita sa mga tumutugon (n = 6) na mga aso. Ang AAV-FVIII DNA ay napansin sa atay ng lahat ng mga aso anuman ang kanilang tugon sa paggamot. Ipinapakita ng graph sa itaas ang mga numero ng kopya ng AAV-FVIII mula sa maraming mga sample / rehiyon sa atay. Ang ilang mga aso ay nagpakita ng katulad na mga numero ng kopya ng AAV-FVIII (hal. ELI & FLO) anuman ang rehiyon na pinag-aralan, samantalang sa iba pa (hal. JUN), mayroong higit na minarkahang pagkakaiba-iba.

Pangyayari sa Pagsasama-sama Nangyari Pangunahin sa Mga Rehiyong Hindi-coding ng Canine Genome
Ang talahanayan sa kaliwa ay nagpapakita ng dosis, pangwakas na mga antas ng FVIII, at bilang ng mga site ng pagsasama (IS) para sa 8 mga aso na kasama sa pag-aaral (ang color coding sa dosis ng dosis ay kumakatawan sa AAV serotype, dilaw = AAV2, pink = AAV6 at cyan = AAV8. * = mga hindi tumutugon na aso). Ang dalas ng daloy ng pagsasama ay 9.55e-4 IS / cell, na may karamihan (93.8%) ng IS na nangyayari sa mga intergenic na rehiyon ng genome ng aso. Ang pinakakaraniwang mga site ng pagsasama (CIS) ay malapit sa KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, tulad ng chymostrypsinogen B1, at albumin. Ang grap sa kanan ay nagpapakita ng kaugnay na pamamahagi ng IS para sa bawat hayop. Sa kabila ng mga kaganapan sa pagsasama na nagaganap sa lahat ng mga hayop, walang mga tumor sa hepatic ang natagpuan sa post-mortem.

KAUGNAY NA NILALAMAN

Mga Interactive na Webinar