Pinahusay ng Phagocytosis-Shielded Lentiviral Vector ang Liver Gene Therapy sa Nonhuman Primates

Pinahusay ng Phagocytosis-Shielded Lentiviral Vector ang Liver Gene Therapy sa Nonhuman Primates

Science Translational Medicine (05/22/19) Vol. 11, No. 493 Milani, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; et al.

Ang isang bagong uri ng lentiviral vector (LV) gene therapy ay nagpapakita ng pangako para sa paggamot ng hemophilia. Sinisiyasat ng mga mananaliksik ang mga LV upang matukoy kung maaari nilang malutas ang isang potensyal na limitasyon sa mga ad vectors na nauugnay sa adeno (AAV), na ang preexisting immunity laban sa AAV sa isang malaking bahagi ng populasyon. Ang mga LV ay kaakit-akit dahil sa kanilang potensyal para sa matatag na pagpapahayag ng transgene at ang kanilang mababang rate ng preexisting viral immunity sa mga tao. Gayunpaman, ang mga naunang preclinical na pag-aaral ng systemic na pangangasiwa ng LV sa mga aso na hemophilic ay nag-ulat ng banayad na talamak na pagkakalason at mababang pagiging epektibo ng transduction. Ang mga kinalabasan ay nai-post upang maging resulta ng mabilis na clearance ng hepatic at splenic professional phagocytes, na isinalin sa likas na pag-activate ng immune. Ngayon, natagpuan ng mga mananaliksik na ang human phagocytosis inhibitor CD47, kapag isinama sa LV cell lamad, ay tumutulong upang maprotektahan ang mga LV mula sa pag-aatubig ng mga propesyonal na phagocytes at walang katuturan na pandamdam. Kapag pinamamahalaan ang intravenously sa mga hindi primata na tao, ang mga LV na may proteksyon na phagocytosis na may proteksyon ay pumipili sa pag-target sa atay at pali at mas mahusay na paglipat ng hepatocyte gene kumpara sa magulang ng LV. Bilang karagdagan, ang hFactor IX antigen at aktibidad ng hFIX na sinusukat sa plasma ay mas mataas na may kalasag na LV kumpara sa LV ng magulang, at walang katibayan ng toxicity.

Link sa Web