Buod at Implikasyon ng Pagsasama ng AAV

Buod at Implikasyon ng Pagsasama ng AAV
Mga Highlight Mula sa NHF's 16th Workshop sa Novel Technologies at Gene Transfer para sa Hemophilia

AAV integration buod at mga implikasyon

Frederic D. Bushman, PhD
Propesor at Tagapangulo
Kagawaran ng Microbiology
Co-Director Center para sa Pananaliksik sa Mga Coronavirus at Iba Pang Umuusbong na Pathogens
Co-Director PennCHOP Microbiome Program
Perelman School of Medicine sa University of Pennsylvania

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Kapansin-pansing pagpapalawak ng clonal na may mga site ng integrasyon malapit sa mga gene na nauugnay sa cancer

Naobserbahan ang mga clonal expansion sa 5 sa 9 na hemophilia A na aso na nilagyan ng AAV vector na naglalaman ng factor VIII (FVIII) transgene. Ang mga pagpapalawak ng clonal ay ipinahiwatig ng pinakamalapit na natukoy na gene. Ang ilan sa mga pagpapalawak na ito ay natagpuan malapit sa mga gene na nauugnay sa tumorigenesis (hal., ang berdeng bar sa Linus ay matatagpuan malapit sa mga gene na Tinanggal sa Leukemia 2, DLEU2, at mala-DLEU2 DLEU2L).

Konklusyon

  • Stable at sustained FVIII na ipinahayag nang hanggang 10 taon sa isang canine model ng hemophilia A. Ang pagtaas sa aktibidad ng FVIII na naobserbahan ay sa 2 sa 9 na aso.
  • Naobserbahan ang pagpapalawak ng clonal na may pinagsamang AAV DNA malapit sa mga gene na nauugnay sa cancer. Hindi alam ang mga mekanismo ng potensyal na insertional activation.
  • Walang aso ang may ebidensya ng tumorigenesis o liver nodules sa kabila ng pinalawak na mga clone
  • Hindi malinaw kung bakit nagpakita ang dalawang aso ng pagtaas sa mga antas ng FVIII, ngunit ang pinakasimpleng modelo ay maaaring pagpapalawak ng clone na may buo na FVIII gene, kahit na hindi ito natukoy sa pag-aaral.
  • Ang karamihan sa mga transgene na naka-encode ng AAV ay hindi aktibo sa pamamagitan ng mutation, na nag-aalok ng pagkakataon para sa pag-optimize

KAUGNAY NA NILALAMAN

Mga Interactive na Webinar
Imahen

Please enable the javascript to submit this form

Sinusuportahan ng mga grant na pang-edukasyon mula sa Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, at uniQure, Inc.

Mahalagang SSL