Pagtatasa ng Pagsasama ng AAV Matapos ang Long Term na Pagsunod sa Hemofilia Ang Isang Aso ay Nagpapakita ng Mga Genetikong Resulta ng AAV-Mediated Gene Correction
Mga highlight mula sa ASGCT 23rd Taunang Pagpupulong

Pagtatasa ng Pagsasama ng AAV Matapos ang Long Term na Pagsunod sa Hemofilia Ang Isang Aso ay Nagpapakita ng Mga Genetikong Resulta ng AAV-Mediated Gene Correction

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Nilalaman Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Kagawaran ng Microbiology, Perelman School of Medicine, The University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

2Ang Raymond G. Perelman Center para sa Cellular at Molecular Therapeutics, The Children's Hospital ng Philadelphia, Philadelphia, PA

3Kagawaran ng Patolohiya at Laboratory Medicine, University of North Carolina, Chapel Hill, NC

4Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD

5Kagawaran ng Pediatrics, Paaralan ng Medisina ng Perelman, The University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Ang pag-aaral na ito ay kasangkot sa pangmatagalang (hanggang 10 taon) pag-follow-up ng 9 hemophilia Isang aso na ginagamot sa canine FVIII (cFVIII) gene therapy. Ang gene ng CFVIII ay naihatid sa mga aso ng HA gamit ang AAV8 o AAV9 gamit ang dalawang diskarte sa paghahatid: dalawang paghahatid ng chain na co-naihatid ang mabibigat na kadena at ang light chain sa 2 magkakahiwalay na vectors, o tinanggal ang B-domain cFVIII sa isang solong AAV8 vector.

Ang numero ng kopya ng Vector at pagsusuri sa target na pagsasama ng site ay nagpakita ng pinalawak na mga clone na may pinagsamang mga molekula ng AAV, kabilang ang isang clone na naglalaman ng isang buo na vector. Walang mga aso ang nagpakita ng katibayan ng tumorigenesis, na nagmumungkahi ng pagpapalawak ng clonal at pagsasama ng mga kaganapan ay hindi nauugnay sa mga malignancies.

KAUGNAY NA NILALAMAN