Isang Novel Adeno Associated Virus (AAV) Gene Therapy (FLT180a) Nakamit ang Mga Normal na Antas ng Aktibidad ng FIX sa Severe Hemophilia B (HB) Mga Pasyente (Pag-aaral ng B-AMAZE)
Mga Highlight Mula sa ISTH 2020 Virtual Congress

Gene therapy ay mabilis na nagiging isa sa mga pinaka-promising paggamot para sa hemophilia, dahil ang kasalukuyang paggamot ay nangangailangan ng isang buhay na mga injection o infusions simula sa maagang pagkabata. Samakatuwid, ang edukasyon sa gen therapy, na maaaring matagpuan sa loob ng International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH), kritikal para maunawaan ng mga pasyente ang proseso at mga pakinabang ng paggamot na ito.

Pag-unawa sa Kaligtasan at Kahusayan ng Mga Klinikal na Pagsubok

Gumagamit ang gen therapy ng isang hindi pathogenic at kulang na replication na virus upang ma-encode ang nawawalang mga kadahilanan ng pamumuo sa mga pasyente na may hemophilia. Ang Gene therapy para sa hemophilia ay gumagamit ng AAV vector bilang isang delivery system. Ang mga vector tulad nito ay may likas na kakayahang pumasok sa mga cell at maghatid ng mga kinakailangang tagubilin sa nucleus, kung saan, para sa mga pasyente na may hemophilia, ay nagreresulta sa normal na paggawa ng factor ng clotting.

Ang pag-aaral na B-AMAZE na ipinakita sa ISTH 2020 Conference ay isa sa tatlong gumagamit ng isang Factor IX gene na binago upang madagdagan ang kahusayan sa transduction. Ang layunin ay upang matukoy ang kaligtasan at pagiging epektibo ng isang solong dosis ng FLT180a sa mga may sapat na gulang na pasyente na may hemophilia. Pinapayagan ng disenyo ng adaptive trial ang koponan ng klinikal na pagsubok upang matukoy ang pinakamainam na dosis ng vector. Ang isang mahalagang pamantayan sa pagbubukod para sa pag-aaral ay ang pagkakaroon ng pag-neutralize ng mga antibodies sa vector.

Ang saklaw ng dosis na ginamit para sa dalawang paunang pasyente ay humantong sa pagpapahayag ng Factor IX sa mga antas na mas mababa sa normal na saklaw. Ang pagdaragdag ng mga prophylactic immunosuppression na paggamot ay nakatulong upang mabawasan ang masamang reaksyon sa vector.

Pinayagan ng disenyo ng pagsubok na umangkop ang mga mananaliksik na kontrolin ang dosis para sa kasunod na mga pasyente sa pag-aaral. Binigyan din sila ng pagkakataong masukat ang dami ng ibibigay na immunosuppressant. Bilang isang resulta, napagpasyahan ng mga reacher na ang paggamot sa gen therapy na gumagamit ng isang solong dosis ng FLT180a sa tamang dosis ay maaaring magresulta sa Factor IX expression sa loob ng normal na saklaw.

Ang Kahalagahan ng Edukasyong Hemophilia

Edukasyong hemophilia nagtuturo sa mga pasyente at kanilang pamilya tungkol sa mga pakinabang ng gen therapy, lalo na ang viral vector gen therapy. Ang gen therapy ng mga viral vector ay maaaring patunayan na maging susi sa pangmatagalang paggamot para sa habang buhay na ito at potensyal na nakamamatay na kondisyon.

Pagsasaliksik sa Gene therapy mula sa 2020 ay nagpapakita na ang paggamot na ito ay maaaring payagan ang mga pasyente na may hemophilia na ihinto ang pagpapalit ng factor factor. Bilang karagdagan, ipinapahiwatig nito na posible ang isang dumudugo na pagwawasto ng phenotype. Para sa mga taong naninirahan sa hemophilia, ang gen therapy ay maaaring patunayan na isang paggamot na nagbabago sa buhay.

Isang Novel Adeno Associated Virus (AAV) Gene Therapy (FLT180a) Nakamit ang Mga Normal na Antas ng Aktibidad ng FIX sa Severe Hemophilia B (HB) Mga Pasyente (Pag-aaral ng B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Mga Talumpati7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Maikling11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia at Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, United Kingdom

2University College London, London, United Kingdom

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center at Oxford NIHR BRC, Oxford, United Kingdom

4University of Sheffield, Sheffield, United Kingdom

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, United Kingdom

6University Hospital Southampton, Southampton, United Kingdom

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, United Kingdom

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, United Kingdom

9St Jude Children's Research Hospital, Memphis, Estados Unidos

10Freeline, Boston, Estados Unidos

11Freeline, Stevenage, United Kingdom

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Ang figure na ito ay nagbubuod sa komposisyon ng FLT180a vector (kaliwang panel) at sa vitro kahusayan ng transduction ng AAVS3 capsid (kanang panel). Ang vector ay binubuo ng isang rationally designed, synthetic human liver tropic capsid (AAVS3), isang potent na tiyak na promotor ng atay na na-optimize na mga intron, at isang codon na na-optimize na Padua na variant ng gen ng FIX. Sa pangunahing kultura ng hepatocyte cell, ang AAVS3 capsid ay nagpapakita ng isang kahusayan ng transduction na 4 na beses na mas malaki kaysa sa susunod na mas mahusay na capsid, AAV3.

Ang pangunahing layunin ng pag-aaral ng FLT180a phase 1/2 ay upang masuri ang kaligtasan at pagiging epektibo ng vector sa mga pasyente na may katamtaman hanggang sa malubhang hemophilia B at walang sakit sa atay o pag-neutralize ng mga antibodies sa AAVS3 capsid. Upang makamit ang target na mga antas ng expression ng FIX na 70-150%, ang isang adaptive dosing regimen ay ginamit (kanang panel), na nagsisimula sa 2 mga pasyente sa pinakamababang dosis ng 4.5 x 1011 vg / kg at pag-aayos ng kasunod na dosis upang ma-optimize ang expression ng FIX habang binabawasan ang panganib ng trombosis. Ang 3 mga pasyente na na-infuse sa panghuling dosis ng pagsubok, 9.75 x 1011 vg / kg, nakamit ang mga antas ng FIX sa loob ng normal na saklaw.

KAUGNAY NA NILALAMAN

Imahen

Please enable the javascript to submit this form

Sinusuportahan ng mga gawad na pang-edukasyon mula sa Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics, at uniQure, Inc.

Mahalagang SSL