Isang Novel Adeno Associated Virus (AAV) Gene Therapy (FLT180a) Nakamit ang Mga Normal na Antas ng Aktibidad ng FIX sa Severe Hemophilia B (HB) Mga Pasyente (Pag-aaral ng B-AMAZE)
Mga Highlight Mula sa ISTH 2020 Virtual Congress

Isang Novel Adeno Associated Virus (AAV) Gene Therapy (FLT180a) Nakamit ang Mga Normal na Antas ng Aktibidad ng FIX sa Severe Hemophilia B (HB) Mga Pasyente (Pag-aaral ng B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Mga Talumpati7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Maikling11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia at Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, United Kingdom

2University College London, London, United Kingdom

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Center at Oxford NIHR BRC, Oxford, United Kingdom

4University of Sheffield, Sheffield, United Kingdom

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, United Kingdom

6University Hospital Southampton, Southampton, United Kingdom

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, United Kingdom

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, United Kingdom

9St Jude Children's Research Hospital, Memphis, Estados Unidos

10Freeline, Boston, Estados Unidos

11Freeline, Stevenage, United Kingdom

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Ang figure na ito ay nagbubuod sa komposisyon ng FLT180a vector (kaliwang panel) at sa vitro kahusayan ng transduction ng AAVS3 capsid (kanang panel). Ang vector ay binubuo ng isang rationally designed, synthetic human liver tropic capsid (AAVS3), isang potent na tiyak na promotor ng atay na na-optimize na mga intron, at isang codon na na-optimize na Padua na variant ng gen ng FIX. Sa pangunahing kultura ng hepatocyte cell, ang AAVS3 capsid ay nagpapakita ng isang kahusayan ng transduction na 4 na beses na mas malaki kaysa sa susunod na mas mahusay na capsid, AAV3.

Ang pangunahing layunin ng pag-aaral ng FLT180a phase 1/2 ay upang masuri ang kaligtasan at pagiging epektibo ng vector sa mga pasyente na may katamtaman hanggang sa malubhang hemophilia B at walang sakit sa atay o pag-neutralize ng mga antibodies sa AAVS3 capsid. Upang makamit ang target na mga antas ng expression ng FIX na 70-150%, ang isang adaptive dosing regimen ay ginamit (kanang panel), na nagsisimula sa 2 mga pasyente sa pinakamababang dosis ng 4.5 x 1011 vg / kg at pag-aayos ng kasunod na dosis upang ma-optimize ang expression ng FIX habang binabawasan ang panganib ng trombosis. Ang 3 mga pasyente na na-infuse sa panghuling dosis ng pagsubok, 9.75 x 1011 vg / kg, nakamit ang mga antas ng FIX sa loob ng normal na saklaw.

KAUGNAY NA NILALAMAN