Isang Factor VIII na Variant na May Pag-aalis ng N-glycosylation Site sa 2118 Nabawasan ang Anti-FVIII Immune Responses sa Gene Therapy Ginagamot na Hemophilia A Mice
Mga Highlight Mula sa ASGCT 25th Annual Meeting

Isang Factor VIII na Variant na May Pag-aalis ng N-glycosylation Site sa 2118 Nabawasan ang Anti-FVIII Immune Responses sa Gene Therapy Ginagamot na Hemophilia A Mice

Iniharap ni: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, United States

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Georgia State University, Atlanta, GA
3Indiana University, Indianapolis, IN
4Unibersidad ng Washington, Seattle, WA

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Inhibitor Development Pagkatapos ng Pagbubuhos ng WT-BDD-FVIII at Mutated FVIII Variant

Ang Hemophilia A na mga daga ay na-injected ng hydrodynamically na may mga plasmids na naka-encode ng mga mutated na variant ng FVIII at WT BDD-FVIII, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga pangalawang hamon ay isinagawa sa pamamagitan ng hydrodynamic injection sa lahat ng mga grupo sa Araw 86. (A) Mula kaliwa hanggang kanan, ang wild-type (WT) -BDD-FVIII plasmids na ginamit para sa N hanggang Q mutagenesis, ang nagresultang FVIII variant constructs na ginamit para sa in vivo gene therapy, at kamag-anak na tugon ng antibody ng FVIII. (B) Ang mga antas ng IgG na partikular sa FVIII ay nasuri ng ELISA kasunod ng una at pangalawang mga hamon sa plasmid. Ang mga tugon sa immune na anti-FVIII ay makabuluhang nabawasan sa mga daga na ginagamot sa plasmid na nagdadala ng FVIII N2118Q na variant.

Paglaganap ng CD4+T-cell bilang Tugon sa Nagpapatong na Mannosylated Peptides

(A) Ang mga overlapping na peptide na nakapalibot sa site ng N2118, 15 amino acid ang haba, ay na-synthesize na may mataas na mannose glycan Man6GlcNAc2 attachment. (B) Ang mga antas ng paglaganap ng CD4 + T-cell ay sinusukat bilang tugon sa mannosylated peptides MP1 (kaliwang panel), MP2 (gitnang panel), at MP3 (kanang panel) at ang kanilang mga non-glycosylated na katapat (NGP1, NGP2, at NGP3). Ang data ay ipinakita bilang paraan na may karaniwang paglihis mula sa tatlong magkahiwalay na eksperimento (**P <0.01, ***P <0.001).

KAUGNAY NA NILALAMAN

Mga Interactive na Webinar
Imahen

Please enable the javascript to submit this form

Sinusuportahan ng mga grant na pang-edukasyon mula sa Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, at uniQure, Inc.

Mahalagang SSL