Ang Stabilin-2 Promoter ay Binabago ang Immune Response sa FVIII Pagkatapos ng Lentiviral Vector Delivery sa Hemophilic Mice
Mga Highlight Mula sa ASGCT 25th Annual Meeting

Ang Stabilin-2 Promoter ay Binabago ang Immune Response sa FVIII Pagkatapos ng Lentiviral Vector Delivery sa Hemophilic Mice

Iniharap ni: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Italy

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Department of Health Sciences, Unibersidad ng Piemonte Orientale, Novara, Italy
2Department of Health Sciences, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Ang Stablin-2 (STAB2) Promoter ay Nagdidirekta ng Pagpapahayag sa mga LSEC

Ang STAB2 ay isang scavenger receptor na kasangkot sa clearance ng hyaluronan at ang vWF-FVIII complex. Ang receptor ay pangunahing ipinahayag sa loob ng atay ng atay sinusoidal endothelial cells (LSECs). Ginamit ang tagataguyod ng STAB2 upang idirekta ang expression ng GFP sa mga LSEC sa paghahatid ng lentiviral (LV). Ang pag-iniksyon ng mga LV.STAB2-GFP/FVIII vectors sa immune-reactive na BALB/c mice ay nagpakita ng endothelial targeting at pangmatagalang pagpapanatili ng transgene expression kumpara sa paggamit ng PGK, isang ubiquitous promoter kung saan ang expression ay na-clear sa loob ng 2 linggo sa injected mga daga.

Ang Promoter ng STAB2 ay Nagdidirekta sa Pagpapahayag ng LV.pSTAB2.FVIII sa Hemophilia A Mice

Ang aktibidad ng promoter ng STAB2 ay nasuri pa sa vivo sa pamamagitan ng pag-iniksyon ng LV na nagdadala ng FVIII transgene sa ilang mga strain ng hemophilic mice na sinusundan ng pagtatasa ng aktibidad ng FVIII at pag-neutralize ng pagbuo ng mga antibodies. Tulad ng ipinakita dito, ang paghahatid ng LV ng FVIII transgene, na hinimok ng tagataguyod ng STAB2, ay humantong sa expression ng FVIII pangunahin sa mga LSEC (kaliwang panel) nang walang pag-neutralize ng mga antibodies (kanang panel) hanggang sa isang taon.

KAUGNAY NA NILALAMAN

Mga Interactive na Webinar
Imahen

Please enable the javascript to submit this form

Sinusuportahan ng mga grant na pang-edukasyon mula sa Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, at uniQure, Inc.

Mahalagang SSL