Ang Ebolusyon ng AAV Vector Gene Therapy Ay Nagpapatuloy sa Hemophilia. Matutugunan ba ng Mga Natatanging Tampok ng BAY 2599023 ang Natitirang mga Pangangailangan?

Mga Highlight Mula sa ISTH 2021 Congress

Ang Ebolusyon ng AAV Vector Gene Therapy Ay Nagpapatuloy sa Hemophilia. Matutugunan ba ng Mga Natatanging Tampok ng BAY 2599023 ang Natitirang mga Pangangailangan?

SW Pipe¹, C. Hay², J. Sheehan³, T. Lissitchkov⁴, M. Coppens⁵, H. Eichler⁶, S. Weigmann⁷, F. Ferrante⁸

¹University of Michigan, Ann Arbor, Estados Unidos

²Manchester University Dept. ng Hematology, Manchester, United Kingdom

³University of Wisconsin – Madison, Madison, Estados Unidos

⁴Ang National Specialised Hospital para sa Aktibong Paggamot ng Haematologic Diseases, Sofia, Bulgaria

⁵Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands

⁶Institute of Clinical Haemostaseology at Transfusion Medicine, Saarland University, Homburg, Germany

⁷Bayer, Wuppertal, Alemanya

⁸Bayer, Basel, Switzerland

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Phase 1/2 Disenyo ng Pag-aaral
Kadahilanan FVIII Ekspresyon Kasunod ng Pagbubuhos ng BAY2599023

Mga pamantayan sa pagsasama, dosis ng cohort, at mga endpoint ng pag-aaral para sa patuloy na yugto ng 1/2 BAY2599023 na pag-aaral ng paghanap ng dosis. Ang mga lalaking may malubhang hemophilia A, walang kilalang kasaysayan ng inhibitor ng FVIII, isang AAVhu37 na nagpapawalang-bisa sa antibody titer ≤ 5, at> 150 araw ng pagkakalantad sa mga produkto ng FVIII ay naitala nang sunud-sunod sa tatlong dosis ng cohorts upang makatanggap ng isang solong intravenous na pagbubuhos ng BAY2599023, na may hindi bababa sa dalawang pasyente bawat antas ng dosis (ang mga pasyente na mai-enrol sa Cohort 4 ay makakatanggap ng 4 × 10¹³ mga kopya ng gene / kg).

Kadahilanan FVIII Ekspresyon Kasunod ng Pagbubuhos ng BAY2599023

Mga antas ng expression ng FVIII kasunod sa transgene infusion na may unang 3 dosis sa isang kabuuang 8 mga pasyente. Sa pag-cut ng data, Mayo 21, 2021, ang mga antas ng chromogenic B-domain-tinanggal na FVIII ay magagamit para sa isang panahon mula 12 linggo para sa Pasyente 8 hanggang 100 linggo para sa Pasyente 2. Ang isang tugon sa dosis ay sinusunod mula sa cohort 1 hanggang sa cohort 3, na may napapanatiling mga antas ng FVIII na nakamit sa loob ng isang oras ng hanggang> 23 buwan. Wala sa mga pasyente ang nag-ulat ng kusang pagdurugo o iba pang pagdugo na nangangailangan ng paggamot, sa sandaling ang mga antas ng proteksiyon na FVIII na> 11 IU / dL ay nakamit.