โปรโมเตอร์ Stabilin-2 ปรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ FVIII หลังจากส่ง Lentiviral Vector ในหนูที่เป็นฮีโมฟีเลีย

ไฮไลท์จากการประชุมประจำปี ASGCT ครั้งที่ 25

โปรโมเตอร์ Stabilin-2 ปรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ FVIII หลังจากส่ง Lentiviral Vector ในหนูที่เป็นฮีโมฟีเลีย

นำเสนอโดย: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, อิตาลี

อันโตเนีย ฟอลเลนซี¹, เอสเทอร์ บอร์โรนี¹, โรเบอร์ตา เอ. เซอร์มารู¹, เปาโล อี. ดิ ซิโมเน¹, กระเจี๊ยบแดง¹, วาเลนติน่า บรัสคากิน¹, ซิโมน เมอร์ลิน¹, ไบรอัน ดี. บราวน์², เคียร่า บอร์ซอตติ¹

¹Department of Health Sciences, University of Piemonte Orientale, Novara, อิตาลี
²Department of Health Sciences, Mount Sinai School of Medicine, นิวยอร์ก, นิวยอร์ก

จุดข้อมูลสำคัญ

โปรโมเตอร์ Stablin-2 (STAB2) ชี้นำการแสดงออกใน LSEC
โปรโมเตอร์ STAB2 ชี้นำการแสดงออกของ LV.pSTAB2.FVIII ในหนู Hemophilia A

โปรโมเตอร์ Stablin-2 (STAB2) ชี้นำการแสดงออกใน LSEC

STAB2 เป็นตัวรับขยะมูลฝอยที่เกี่ยวข้องกับการกวาดล้างของไฮยาลูโรแนนและคอมเพล็กซ์ vWF-FVIII ตัวรับส่วนใหญ่แสดงออกภายในตับโดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดไซนัสในตับ (LSECs) โปรโมเตอร์ STAB2 ถูกใช้เพื่อกำหนดทิศทางการแสดงออกของ GFP ใน LSEC ตามการนำส่งเลนติไวรัส (LV) การฉีดเวกเตอร์ LV.STAB2-GFP/FVIII ลงในหนู BALB/c ที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันแสดงให้เห็นการกำหนดเป้าหมายที่บุผนังหลอดเลือดและการบำรุงรักษาการแสดงออกของยีนในระยะยาวเมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ PGK ซึ่งเป็นโปรโมเตอร์ที่แพร่หลายซึ่งการแสดงออกถูกล้างภายใน 2 สัปดาห์ที่ฉีด หนู

โปรโมเตอร์ STAB2 ชี้นำการแสดงออกของ LV.pSTAB2.FVIII ในหนู Hemophilia A

การออกฤทธิ์ของโปรโมเตอร์ STAB2 ถูกประเมินเพิ่มเติม ภายในร่างกาย โดยการฉีด LV ที่มีทรานส์ยีน FVIII ในหลายสายพันธุ์ของหนูเมาส์ที่เป็นฮีโมฟีเลียที่ตามด้วยการประเมินการออกฤทธิ์ของ FVIII และการสร้างแอนติบอดีที่เป็นกลาง ดังที่แสดงไว้ในที่นี้ การนำส่ง LV ของทรานส์ยีน FVIII ซึ่งถูกขับเคลื่อนโดยโปรโมเตอร์ STAB2 นำไปสู่การแสดงออกของ FVIII ส่วนใหญ่ใน LSEC (แผงด้านซ้าย) โดยไม่มีการทำให้แอนติบอดีเป็นกลาง (แผงด้านขวา) นานถึงหนึ่งปี