การทดลองระยะที่ I / II ของ SPK-8011: การแสดงออก FVIII ที่เสถียรและทนทานเป็นเวลา> 2 ปีด้วยการปรับปรุง ABR อย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มประชากรในปริมาณเริ่มต้นหลังจากการถ่ายโอนยีน FVIII ที่เป็นสื่อกลาง AAV สำหรับโรคฮีโมฟีเลียเอ
ไฮไลท์จาก ISTH 2020 Virtual Congress

การทดลองระยะที่ I / II ของ SPK-8011: การแสดงออก FVIII ที่เสถียรและทนทานเป็นเวลา> 2 ปีด้วยการปรับปรุง ABR อย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มประชากรในปริมาณเริ่มต้นหลังจากการถ่ายโอนยีน FVIII ที่เป็นสื่อกลาง AAV สำหรับโรคฮีโมฟีเลียเอ

แอล. จอร์จ1,2, อี3, ม. รัญญี4, ส. ซัลลิแวน5, บี. ซาเมลสัน - โจนส์1,2, เอ็ม. อีแวนส์3, อ. MacDougall6, ม. เคอร์แรน6, เอส. ทอมป์กินส์6, K. วาชเทล6, D. Takefman6, พ. รีเป้6, ฉ. มิงโกซซี่6, ป. โมนาหาร6, เอ็กซ์แองกูเอลา6, K. สูง6

1โรงพยาบาลเด็กฟิลาเดลเฟียเมืองฟิลาเดลเฟียสหรัฐอเมริกา

2Perelman School of Medicine แห่งมหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนียฟิลาเดลเฟียสหรัฐอเมริกา

3มหาวิทยาลัยแห่งรัฐเพนซิลเวเนียศูนย์การแพทย์มิลตันเอสเฮอร์ชีย์เฮอร์ชีย์สหรัฐอเมริกา

4ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยพิตส์เบิร์กและศูนย์ฮีโมฟีเลียเวสเทิร์นเพนซิลเวเนียกรมการแพทย์พิตต์สเบิร์กสหรัฐอเมริกา

5Mississippi Center for Advanced Medicine, เมดิสัน, สหรัฐอเมริกา

6Spark Therapeutics, ฟิลาเดลเฟีย, สหรัฐอเมริกา

จุดข้อมูลสำคัญ

การทดลองเฟส 1/2 ที่ออกแบบมาสำหรับ SPK-8011 รวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับปริมาณเวกเตอร์ 1 ใน 3: 5x1011 vg / กก. (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) และ 2x1012 vg / กก. (2e12, n = 9) ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์เป็นผู้ใหญ่ชายที่มีระดับปานกลาง (n = 1) ถึงรุนแรง (n = 13) ฮีโมฟีเลียเอ (FVIII: C ≤ 2%) ระดับแอนติบอดีที่เป็นกลางในระดับต่ำถึงไม่สามารถตรวจพบได้ต่อ capsid LK03 และการได้รับปัจจัย> 150 วันด้วย ไม่มีประวัติของสารยับยั้ง ผู้ป่วยได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดเป็นเวลา 1 ปีโดยมีการวางแผนติดตามระยะยาวนานถึง 4 ปี

จากผู้ป่วย 14 รายที่ได้รับยา SPK-8011 พบว่าผู้ป่วย 2 รายที่ได้รับยาสูงสุด (2e12) ไม่ได้รักษาการแสดงออกของ FVIII ที่คงที่ ผู้ป่วย 12 รายที่มีอาการคงที่แสดงให้เห็นว่าเหตุการณ์เลือดออกลดลง 91% และการใช้แฟกเตอร์ลดลง 96% (ไม่แสดง)

จากการทดสอบแบบขั้นตอนเดียวการแสดงออกของ FVIII สำหรับผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับยาขนาดต่ำ (5e11 ผู้เข้าร่วม 1 และ 2 ในกราฟ) และกลุ่มยาขนาดกลาง (1e12 ผู้เข้าร่วม 3-5 คนในกราฟ) อยู่ระหว่าง 5% ถึง 25% เป็นเวลานาน - ระยะเวลาติดตามผล 2 ถึง 3.3 ปี

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: การประยุกต์ใช้กับฮีโมฟีเลีย

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: การประยุกต์ใช้กับฮีโมฟีเลีย

นำเสนอโดย Barbara A. Konkle, MD

ประวัติความเป็นมาของการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: การบำบัดแบบไม่ใช้ยีนบำบัด

ประวัติความเป็นมาของการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: การบำบัดแบบไม่ใช้ยีนบำบัด

นำเสนอโดย Steven W. Pipe, MD

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: บทนำเกี่ยวกับการถ่ายโอนยีนเวกเตอร์ Adeno ที่เกี่ยวข้อง

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: บทนำเกี่ยวกับการถ่ายโอนยีนเวกเตอร์ Adeno ที่เกี่ยวข้อง

นำเสนอโดย Johnny Mahlangu, BSc, MBBCh, MMed, FCPath

ทำความรู้จักกับการบำบัดด้วยยีน: คำศัพท์และแนวคิด

ทำความรู้จักกับการบำบัดด้วยยีน: คำศัพท์และแนวคิด

นำเสนอโดย David Lillicrap, MD

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: ความกังวลทั่วไปในการรักษาด้วยยีน

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: ความกังวลทั่วไปในการรักษาด้วยยีน

นำเสนอโดย Thierry VandenDriessche ปริญญาเอก

ประวัติของการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: การใช้ปัจจัยทดแทนการรักษาด้วยยีน

ประวัติของการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: การใช้ปัจจัยทดแทนการรักษาด้วยยีน

นำเสนอโดย Flora Peyvandi, MD, PhD

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: กลยุทธ์และเป้าหมายอื่น ๆ

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: กลยุทธ์และเป้าหมายอื่น ๆ

นำเสนอโดย Glenn F. Pierce, MD, PhD