การเอาชนะภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ก่อนของ Anti-AAV เพื่อให้ได้การถ่ายโอนยีนที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการตั้งค่าทางคลินิก

การเอาชนะภูมิคุ้มกันต้าน AAV ที่มีอยู่ก่อนเพื่อให้เกิดการถ่ายโอนยีนที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการตั้งค่าทางคลินิก

ไฮไลท์จากการประชุมประจำปี ESGCT ครั้งที่ 28

การเอาชนะภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ก่อนของ Anti-AAV เพื่อให้ได้การถ่ายโอนยีนที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในการตั้งค่าทางคลินิก

Giuseppe Ronzitti ปริญญาเอก
Genethon, UMR_S951, Inserm, Univ Evry, Université Paris Saclay, EPHE

จุดข้อมูลสำคัญ

การเอาชนะภูมิคุ้มกันที่มีอยู่ก่อนของ Anti-AAV
ปรับปรุงประสิทธิภาพของยีนบำบัดในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ที่เป็นซีโรบวกด้วย IdeS

(A) ประสิทธิภาพของการแสดงออกของทรานส์ยีนโดยใช้เวกเตอร์ AAV สามารถลดลงได้เนื่องจากภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด (B) ในการพิสูจน์ของการศึกษาแนวคิดที่เกี่ยวข้องกับไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ที่มีแอนติบอดีต้าน AAV เอนโดเปปทิเดเต็ดอิมลิฟิเดส (IdeS) ถูกใช้เพื่อพิจารณาว่าการเสื่อมสลายของ IgG ที่หมุนเวียนอยู่สามารถปรับปรุงการแสดงออกที่อาศัย AAV ของ hFIX ได้หรือไม่

ปรับปรุงประสิทธิภาพของยีนบำบัดในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ที่เป็นซีโรบวกด้วย IdeS

ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ที่รับการรักษาด้วย AAV8 ที่มี FIX การแสดงออกของ hFIX ในพลาสมานั้นสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วย IdeS เมื่อเทียบกับตัวที่ไม่มีการบำบัด IdeS ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการสลายตัวของ IgG อย่างเป็นระบบอาจอนุญาตให้มียีนบำบัดด้วยพาหะ AAV ในผู้ป่วยซีโรโพซิทีฟที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย เช่นเดียวกับการดูแลผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยการแสดงออกของปัจจัยที่ลดลง