กิจกรรม hFIX ในการรักษาประสบความสำเร็จหลังจากการรักษาด้วย AAV5-hFIX เดี่ยวในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียบีและ NHP ด้วย Anti-AAV5 NABs ที่มีอยู่ก่อน

กิจกรรม hFIX ในการรักษาประสบความสำเร็จหลังจากการรักษาด้วย AAV5-hFIX เดี่ยวในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียบีและ NHP ด้วย Anti-AAV5 NABs ที่มีอยู่ก่อน

การบำบัดด้วยโมเลกุล: วิธีการและการพัฒนาทางคลินิก (05/27/19) Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H.; et al.

เนื่องจากศักยภาพในการสร้างภูมิคุ้มกันก่อนที่จะมีผลกระทบในทางลบต่อประสิทธิภาพของการรักษาด้วยยีนที่เกี่ยวข้องกับ adeno-virus (AAV) การทดลองทางคลินิกหลายครั้งของการบำบัดด้วยยีนที่ใช้ AAV นั้นไม่รวมผู้ป่วยที่มีแอนติบอดี โปรตีน capsid Miesbach et al. (เลือด, 2018) ได้รายงานก่อนหน้านี้เกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ AMT-060 (AAV5-hFIX) ในผู้ใหญ่เพศชาย 10 รายที่มีฮีโมฟีเลียบีก่อนการรักษาผู้ชายเหล่านี้ทั้งหมดถูกกำหนดให้เป็นลบสำหรับการต่อต้าน AAV5 NABs การทดสอบที่ใช้โปรตีนสีเขียวเรืองแสง ในการศึกษาปัจจุบันนักวิจัยประเมินผลกระทบของการต่อต้าน AAV5 NABs ที่มีอยู่แล้วซึ่งวัดโดยใช้การทดสอบที่ไวต่อ (luciferase) ที่ไวต่อการรับรู้ความสามารถของผู้เข้าร่วมการศึกษา AMT-060 และในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHPs) -hFIX ด้วยการใช้ luciferase-based assay, 5 ใน 3 ของผู้ป่วยจากการศึกษา AMT-10 ทดสอบในเชิงบวกสำหรับ NABs anti-AAV ที่มีอยู่แล้ว (ด้วย titers วัดได้ถึง 060: 1); อย่างไรก็ตามไม่มีความสัมพันธ์กันระหว่างการมี NABs และระดับ hFIX ที่มีอยู่หลังจากการถ่ายโอนยีน AMT-340 การค้นพบนี้ได้รับการสนับสนุนโดยผลลัพธ์จาก NHPs ซึ่งการปรากฏตัวของ titers ต่อต้าน AAV060 NAB ที่มีอยู่ก่อนไม่ส่งผลกระทบในทางลบต่อตับ hFIX ในการทดลองอย่างต่อเนื่องของ AMT-5 (AAV061-hFIX Padua) ผู้ป่วยที่มี anti-AAV5 NABs จะไม่ได้รับการยกเว้น ผู้เขียนรายงานว่าผู้ป่วย 5 รายที่มีระดับ anti-AAV3 NABs ในระดับต่ำก่อนการรักษามีระดับ hFIX ที่มีความหมายหลังจากการรักษาด้วย AMT-5

เว็บลิงค์