ผลลัพธ์ของจีโนมเวกเตอร์ระยะยาวและความสามารถในการสร้างภูมิคุ้มกันของการถ่ายโอนยีน AAV FVIII ในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลียเอ
ไฮไลท์จาก ISTH 2020 Virtual Congress

ผลลัพธ์ของจีโนมเวกเตอร์ระยะยาวและความสามารถในการสร้างภูมิคุ้มกันของการถ่ายโอนยีน AAV FVIII ในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลียเอ

พอลแบตตี้1, Choong-Ryoul Sihn2, จัสตินอิชิดะ2, Aomei Mo1, บริดเจ็ตเยตส์2, คริสตินบราวน์1, Lorianne Harpell1, แอบบีเพนเดอร์1, คริสบีรัสเซล2, Sofia Sardo Infirri1, ริชาร์ดตอร์เรส2, แอนดรูว์วินเทอร์บอร์น3, ซิลเวียฟง2, เดวิดลิลลิแครป1

1ภาควิชาพยาธิวิทยาและอณูยามหาวิทยาลัยควีนคิงสตันออนแทรีโอแคนาดา

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada

จุดข้อมูลสำคัญ

ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน FVIII: C กับเวลาในสัตว์ที่ตอบสนองต่อการรักษา (n = 6)

แผนภาพสรุปกิจกรรม FVIII ในสุนัข 8 ตัวที่ผสมกับ B-domain ลบ canine-FVIII AAV (AAV-cFVIII) กิจกรรม FVIII วัดได้ในตัวอย่างพลาสมาที่เก็บรักษาด้วยความเย็นโดยใช้การตรวจทั้งแบบขั้นตอนเดียว (OSA) และการตรวจโครเมียม (CSA) โดยมีพลาสม่าธรรมดาของสุนัขรวมกันเป็นมาตรฐาน การแสดงออกของ FVIII ที่ได้รับจากตับอย่างต่อเนื่องและคงที่พบได้> 10 ปีหลังจากการฉีด AAV-BDD-cFVIII เพียงครั้งเดียวในสัตว์ 6 จาก 8 ตัว ตารางเปรียบเทียบผลลัพธ์ของ OSA และ CSA แสดงให้เห็นถึงค่าที่สูงขึ้นของ OSA ดังที่เห็นในการศึกษาในมนุษย์ ในการประเมิน 9-12 ปีสำหรับสุนัข 6 ตัวที่ตอบสนองกิจกรรม FVIII: C อยู่ในช่วง 1.7% -8.6% (CSA) และ 4.4% -14.9% (OSA)

กราฟตัวแทนแสดงการมีแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง (NAb) สำหรับสุนัขที่ผสมกับ AAV2 (สีเหลือง), AAV6 (สีชมพู) และ AAV8 (สีเขียว) ไม่พบแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางแคปซิดพื้นฐานในสุนัขควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา (n = 11) พบปฏิกิริยาข้ามปฏิกิริยาบางอย่างสำหรับแคปซิดที่ไม่ใช้ยาในสัตว์ที่ได้รับการบำบัดและไม่พบปฏิกิริยาที่มีนัยสำคัญสำหรับ AAV5 ในช่วงเวลาใดก็ได้ที่ทดสอบ แม้ว่า NAb titer จะลดลงเมื่อเวลาผ่านไปกิจกรรม NAb จำนวนมากยังคงอยู่ในตอนท้ายของการศึกษาซึ่งอาจป้องกันการเปลี่ยนซ้ำด้วยซีโรไทป์ AAV เดียวกัน

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ