ผลลัพธ์ของจีโนมเวกเตอร์ระยะยาวและความสามารถในการสร้างภูมิคุ้มกันของการถ่ายโอนยีน AAV FVIII ในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลียเอ
ไฮไลท์จาก ISTH 2020 Virtual Congress

ผลลัพธ์ของจีโนมเวกเตอร์ระยะยาวและความสามารถในการสร้างภูมิคุ้มกันของการถ่ายโอนยีน AAV FVIII ในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลียเอ

พอลแบตตี้1, ชุงรยอล ซิห์น2, จัสตินอิชิดะ2, อาโอเมะ โม1, บริดเจ็ตเยตส์2, คริสตินบราวน์1, ลอเรียนน์ ฮาร์เปลล์1, แอบบีเพนเดอร์1, คริสบีรัสเซล2, โซเฟีย ซาร์โด อินฟีร์รี1, ริชาร์ดตอร์เรส2, แอนดรูว์วินเทอร์บอร์น3, ซิลเวียฟง2, เดวิดลิลลิแครป1

1ภาควิชาพยาธิวิทยาและอณูยามหาวิทยาลัยควีนคิงสตันออนแทรีโอแคนาดา

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, แคลิฟอร์เนีย, สหรัฐอเมริกา

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada

จุดข้อมูลสำคัญ

ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญใน FVIII: C กับเวลาในสัตว์ที่ตอบสนองต่อการรักษา (n = 6)

แผนภาพสรุปกิจกรรม FVIII ในสุนัข 8 ตัวที่ผสมกับ B-domain ลบ canine-FVIII AAV (AAV-cFVIII) กิจกรรม FVIII วัดได้ในตัวอย่างพลาสมาที่เก็บรักษาด้วยความเย็นโดยใช้การตรวจทั้งแบบขั้นตอนเดียว (OSA) และการตรวจโครเมียม (CSA) โดยมีพลาสม่าธรรมดาของสุนัขรวมกันเป็นมาตรฐาน การแสดงออกของ FVIII ที่ได้รับจากตับอย่างต่อเนื่องและคงที่พบได้> 10 ปีหลังจากการฉีด AAV-BDD-cFVIII เพียงครั้งเดียวในสัตว์ 6 จาก 8 ตัว ตารางเปรียบเทียบผลลัพธ์ของ OSA และ CSA แสดงให้เห็นถึงค่าที่สูงขึ้นของ OSA ดังที่เห็นในการศึกษาในมนุษย์ ในการประเมิน 9-12 ปีสำหรับสุนัข 6 ตัวที่ตอบสนองกิจกรรม FVIII: C อยู่ในช่วง 1.7% -8.6% (CSA) และ 4.4% -14.9% (OSA)

กราฟตัวแทนแสดงการมีแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง (NAb) สำหรับสุนัขที่ผสมกับ AAV2 (สีเหลือง), AAV6 (สีชมพู) และ AAV8 (สีเขียว) ไม่พบแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางแคปซิดพื้นฐานในสุนัขควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษา (n = 11) พบปฏิกิริยาข้ามปฏิกิริยาบางอย่างสำหรับแคปซิดที่ไม่ใช้ยาในสัตว์ที่ได้รับการบำบัดและไม่พบปฏิกิริยาที่มีนัยสำคัญสำหรับ AAV5 ในช่วงเวลาใดก็ได้ที่ทดสอบ แม้ว่า NAb titer จะลดลงเมื่อเวลาผ่านไปกิจกรรม NAb จำนวนมากยังคงอยู่ในตอนท้ายของการศึกษาซึ่งอาจป้องกันการเปลี่ยนซ้ำด้วยซีโรไทป์ AAV เดียวกัน

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

ภาพ

Please enable the javascript to submit this form

สนับสนุนโดยทุนการศึกษาจาก Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics และ uniQure, Inc.

SSL ที่จำเป็น