ข้อมูลแรกจากการทดลองใช้ยีนบำบัด HOPE-B ระยะที่ 3: ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Etranacogene Dezaparvovec (ตัวแปร AAV5-Padua hFIX; AMT-061) ในผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษาด้วยฮีโมฟีเลียบีที่รุนแรงหรือปานกลางโดยไม่คำนึงถึงการต่อต้านแคปซิดที่มีอยู่ก่อนการทำให้เป็นกลาง
ไฮไลท์จากการประชุมและนิทรรศการประจำปีของ ASH ครั้งที่ 62

ข้อมูลแรกจากการทดลองใช้ยีนบำบัด HOPE-B ระยะที่ 3: ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Etranacogene Dezaparvovec (ตัวแปร AAV5-Padua hFIX; AMT-061) ในผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษาด้วยฮีโมฟีเลียบีที่รุนแรงหรือปานกลางโดยไม่คำนึงถึงการต่อต้านแคปซิดที่มีอยู่ก่อนการทำให้เป็นกลาง แอนติบอดี

สตีเวนดับเบิลยูไพพ์นพ1, Michael Recht, MD, PhD2, ไนเจลเอส. คีย์, นพ3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, นพ5, Susan U. Lattimore, RN6, พอลแวนเดอร์วอล์ค7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, มิเคียลคอปเพนส์, นพ11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, ปีเตอร์คัมมันน์, นพ14, Karina Meijer, แพทยศาสตรบัณฑิต, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, กายยัง, นพ17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Lemons, นพ22, นาธานวิสเวชวาร์, นพ23, เชลลีย์แครารี, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, เอมิลี่ซิมิงตัน26, มิเกลเอ. เอสโคบาร์, นพ27, เอสเตบันโกเมซ, นพ28, รีเบคก้าครูเซ - จาร์เรส, นพ29อดัมโคโทว์สกีนพ30, Doris Quon, MD, PhD31, ไมเคิลวัง, นพ32, อัลลิสันพีวีลเลอร์, นพ33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, วาเลอรีคอลเลตตา, MSc36, ปติมานาบัจมา, นพ37, Robert Gut, MD, PhD36 และ Wolfgang A.Miesbach, MD, PhD38

1มหาวิทยาลัยมิชิแกนแอนอาร์เบอร์มิชิแกน

2Oregon Health & Science University, พอร์ตแลนด์, OR

3มหาวิทยาลัยนอร์ทแคโรไลนา Chapel Hill, NC

4Erasmus MC ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยรอตเตอร์ดัมรอตเตอร์ดัมเนเธอร์แลนด์

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, ฟลอเรนซ์, อิตาลี

6Oregon Health & Science University, พอร์ตแลนด์

7ศูนย์การแพทย์ Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, เนเธอร์แลนด์

9Van Creveldkliniek ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยอูเทรคต์อูเทรคต์เนเธอร์แลนด์

10ภาควิชาอายุรศาสตร์หลอดเลือดและ Haemostasis and Haemophilia Center, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium

11ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยอัมสเตอร์ดัมมหาวิทยาลัยอัมสเตอร์ดัมอัมสเตอร์ดัมเนเธอร์แลนด์

12ศูนย์การแข็งตัวแห่งชาติโรงพยาบาลเซนต์เจมส์ดับลินประเทศไอร์แลนด์

13Royal London Haemophilia Centre, Barts และ London School of Medicine and Dentistry, London, United Kingdom

14Rigshospitalet, โคเปนเฮเกน, เดนมาร์ก

15ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยโกรนินเกนเมืองโกรนินเกนเนเธอร์แลนด์

16มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียซานดิเอโกลาจอลลาแคลิฟอร์เนีย

17คณะแพทยศาสตร์มหาวิทยาลัยเซาเทิร์นแคลิฟอร์เนีย Keck, โรงพยาบาลเด็กลอสแองเจลิส, ลอสแองเจลิส, แคลิฟอร์เนีย

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium

19Department of Translational Medicine-Clinical Coagulation, Lund University, Malmo, Sweden

20โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยสเคนเมืองมัลโมประเทศสวีเดน

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain เบอร์ลินเยอรมนี

22มหาวิทยาลัยยูทาห์ซอลต์เลกซิตียูทาห์

23มหาวิทยาลัยเซาท์ฟลอริดา, แทมปา, ฟลอริด้า

24มหาวิทยาลัยอาร์คันซอเพื่อวิทยาศาสตร์การแพทย์ Little Rock, AR

25โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, United Kingdom

26มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ - โรงพยาบาลแอดเดนบรูคเคมบริดจ์สหราชอาณาจักร

27ศูนย์วิทยาศาสตร์สุขภาพมหาวิทยาลัยเท็กซัสที่ฮูสตันฮูสตันเท็กซัส

28โรงพยาบาลเด็ก Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30ศูนย์โรคฮีโมฟีเลียตะวันตกของนิวยอร์กนิวยอร์ก

31Los Angeles Orthopaedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center, Los Angeles, CA

32Anschutz Medical Campus, University of Colorado, คณะแพทยศาสตร์, Hemophilia and Thrombosis Center, Aurora, CO

33ศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยแวนเดอร์บิลต์แนชวิลล์เทนเนสซี

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, เล็กซิงตัน, แมสซาชูเซตส์

38โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยแฟรงค์เฟิร์ตแฟรงค์เฟิร์ตเยอรมนี

จุดข้อมูลสำคัญ

ภาพ

การทดลองทางคลินิก HOPE-B ระยะที่ 3 สำหรับ AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) ได้รับการออกแบบมาเพื่อการศึกษาแบบแขนเดียวแบบเปิดฉลาก AAV5-Padua hFIX เพียงครั้งเดียวถูกฉีดเข้าไปในผู้เข้าร่วม 54 คนในขนาด 2x1013 gc / กก. จุดสิ้นสุดหลักคือกิจกรรม FIX ที่ 26 และ 52 สัปดาห์หลังการฉีดและ ABR ที่ 52 สัปดาห์เมื่อเทียบกับ Lead-in ระยะเวลาในการติดตามมีกำหนด 5 ปี แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่มีอยู่ก่อนแล้วต่อ AAV5 ไม่ใช่เกณฑ์การยกเว้น

ภาพ

ตัวเลขนี้แสดงค่าเฉลี่ยและค่ามัธยฐานของกิจกรรม FIX ของผู้เข้าร่วมทั้งหมดที่มีอายุไม่เกิน 26 สัปดาห์หลังการให้ยา (N = 54) และสำหรับผู้เข้าร่วมที่ติดตามผลเกิน 26 สัปดาห์ (สูงสุด 72 สัปดาห์) การแสดงออกมีความแข็งแกร่งโดย 3 สัปดาห์หลังการให้ยาและวัดค่าเฉลี่ย 37.2% ในสัปดาห์ที่ 26 ผู้เข้าร่วมจำนวนหนึ่งมีการสังเกตที่ดีเกินกว่าจุดสิ้นสุดหลักร่วม 6 เดือนโดยไม่มีหลักฐานว่ากิจกรรม FIX ลดลงในช่วงติดตามผล .

ภาพ

ตารางนี้เปรียบเทียบการตกเลือดสำหรับผู้เข้าร่วมทั้งหมดในช่วง 6 เดือนแรกหลังการให้ยากับระยะเวลานำเข้า 6 เดือน เลือดออกทั้งหมดลดลง 83% และเลือดที่ได้รับการรักษาลดลง 91% ผู้ป่วยที่มีเลือดออก 0 ครั้งเพิ่มขึ้นจาก 30% ในช่วงนำเข้าเป็น 72% ในช่วง 6 เดือนหลังการให้ยา

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ