ความถี่ตำแหน่งและลักษณะของการแทรกเวกเตอร์ AAV หลังจากการติดตามผลระยะยาวของการส่งมอบ FVIII Transgene ในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลีย A
ไฮไลท์จาก ISTH 2020 Virtual Congress

ความถี่ตำแหน่งและลักษณะของการแทรกเวกเตอร์ AAV หลังจากการติดตามผลระยะยาวของการส่งมอบ FVIII Transgene ในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลีย A

พอลแบตตี้1, ซิลเวียฟง2, มัตเตโอฟรังโก3, ไอรีนกิล - ฟาริน่า3, อาโอเมะ โม1, ลอเรียนน์ ฮาร์เปลล์1, คริสตินฮาฟ1, เดวิดเฮอร์ลบัต1, แอบบีเพนเดอร์1, โซเฟีย ซาร์โด อินฟีร์รี1, แอนดรูว์วินเทอร์บอร์น4, มันเฟรดชมิดท์3 และ David Lillicrap1

1ภาควิชาพยาธิวิทยาและอณูยามหาวิทยาลัยควีนคิงสตันออนแทรีโอแคนาดา

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, แคลิฟอร์เนีย, สหรัฐอเมริกา

3GeneWerk GmbH ไฮเดลเบิร์กเยอรมนี

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada

จุดข้อมูลสำคัญ

ตารางทางด้านซ้ายแสดงขนาดยาแคปซูลซีโรไทป์ระดับ FVIII และจำนวนไซต์รวม (IS) สำหรับสุนัข 8 ตัวที่รวมอยู่ในการศึกษา สิบปีหลังจากการฉีดยาระดับ FVIII ในสัตว์ 2 ใน 8 ตัวอยู่ที่ <1% และอยู่ระหว่าง 2.9% ถึง 8.6% ในสัตว์อื่น ๆ อีก 6 ไซต์การรวมได้รับการวิเคราะห์โดยใช้ 2 วิธี (การจัดลำดับการเพิ่มประสิทธิภาพเป้าหมาย, TES และ PCR ที่มีสื่อกลางการขยายสัญญาณเชิงเส้น LAM-PCR) กราฟทางด้านขวาแสดงการแจกแจงแบบสัมพัทธ์ของ IS สำหรับสัตว์แต่ละตัว

ดีเอ็นเอของจีโนมจาก 2 ไซต์ในตับสำหรับสัตว์แต่ละตัวได้รับการวิเคราะห์เพื่อการรวมจีโนมเวกเตอร์ รูปแบบการรวม (เวกเตอร์ - จีโนม) คิดเป็น 4.6% และรูปแบบตอน (เวกเตอร์ - เวกเตอร์) คิดเป็น 95.4% ของจำนวนการอ่าน ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าเวกเตอร์นิพจน์คงรูปแบบเป็นช่วง ๆ 10 ปีขึ้นไปหลังการให้ยา

ตารางนี้แสดงไซต์การรวมที่พบมากที่สุด 10 แห่ง (โครโมโซมขนาดยีนและตำแหน่ง) ตามวิธีการ TES จากวิธีการจัดลำดับทั้งสองไซต์การรวมที่พบบ่อยที่สุดพบว่าอยู่ใกล้กับ KCNIP2, CLIC2, ABCB1 และ F8 ยีน.

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

ภาพ

Please enable the javascript to submit this form

สนับสนุนโดยทุนการศึกษาจาก Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics และ uniQure, Inc.

SSL ที่จำเป็น