ความถี่ตำแหน่งและลักษณะของการแทรกเวกเตอร์ AAV หลังจากการติดตามผลระยะยาวของการส่งมอบ FVIII Transgene ในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลีย A
ไฮไลท์จาก ISTH 2020 Virtual Congress

ความถี่ตำแหน่งและลักษณะของการแทรกเวกเตอร์ AAV หลังจากการติดตามผลระยะยาวของการส่งมอบ FVIII Transgene ในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลีย A

พอลแบตตี้1, ซิลเวียฟง2, มัตเตโอฟรังโก3, ไอรีนกิล - ฟาริน่า3, Aomei Mo1, Lorianne Harpell1, คริสตินฮาฟ1, เดวิดเฮอร์ลบัต1, แอบบีเพนเดอร์1, Sofia Sardo Infirri1, แอนดรูว์วินเทอร์บอร์น4, มันเฟรดชมิดท์3 และ David Lillicrap1

1ภาควิชาพยาธิวิทยาและอณูยามหาวิทยาลัยควีนคิงสตันออนแทรีโอแคนาดา

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3GeneWerk GmbH ไฮเดลเบิร์กเยอรมนี

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada

จุดข้อมูลสำคัญ

ตารางทางด้านซ้ายแสดงขนาดยาแคปซูลซีโรไทป์ระดับ FVIII และจำนวนไซต์รวม (IS) สำหรับสุนัข 8 ตัวที่รวมอยู่ในการศึกษา สิบปีหลังจากการฉีดยาระดับ FVIII ในสัตว์ 2 ใน 8 ตัวอยู่ที่ <1% และอยู่ระหว่าง 2.9% ถึง 8.6% ในสัตว์อื่น ๆ อีก 6 ไซต์การรวมได้รับการวิเคราะห์โดยใช้ 2 วิธี (การจัดลำดับการเพิ่มประสิทธิภาพเป้าหมาย, TES และ PCR ที่มีสื่อกลางการขยายสัญญาณเชิงเส้น LAM-PCR) กราฟทางด้านขวาแสดงการแจกแจงแบบสัมพัทธ์ของ IS สำหรับสัตว์แต่ละตัว

ดีเอ็นเอของจีโนมจาก 2 ไซต์ในตับสำหรับสัตว์แต่ละตัวได้รับการวิเคราะห์เพื่อการรวมจีโนมเวกเตอร์ รูปแบบการรวม (เวกเตอร์ - จีโนม) คิดเป็น 4.6% และรูปแบบตอน (เวกเตอร์ - เวกเตอร์) คิดเป็น 95.4% ของจำนวนการอ่าน ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าเวกเตอร์นิพจน์คงรูปแบบเป็นช่วง ๆ 10 ปีขึ้นไปหลังการให้ยา

ตารางนี้แสดงไซต์การรวมที่พบมากที่สุด 10 แห่ง (โครโมโซมขนาดยีนและตำแหน่ง) ตามวิธีการ TES จากวิธีการจัดลำดับทั้งสองไซต์การรวมที่พบบ่อยที่สุดพบว่าอยู่ใกล้กับ KCNIP2, CLIC2, ABCB1 และ F8 ยีน.

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: การประยุกต์ใช้กับฮีโมฟีเลีย

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: การประยุกต์ใช้กับฮีโมฟีเลีย

นำเสนอโดย Barbara A. Konkle, MD

ประวัติความเป็นมาของการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: การบำบัดแบบไม่ใช้ยีนบำบัด

ประวัติความเป็นมาของการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: การบำบัดแบบไม่ใช้ยีนบำบัด

นำเสนอโดย Steven W. Pipe, MD

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: บทนำเกี่ยวกับการถ่ายโอนยีนเวกเตอร์ Adeno ที่เกี่ยวข้อง

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: บทนำเกี่ยวกับการถ่ายโอนยีนเวกเตอร์ Adeno ที่เกี่ยวข้อง

นำเสนอโดย Johnny Mahlangu, BSc, MBBCh, MMed, FCPath

ทำความรู้จักกับการบำบัดด้วยยีน: คำศัพท์และแนวคิด

ทำความรู้จักกับการบำบัดด้วยยีน: คำศัพท์และแนวคิด

นำเสนอโดย David Lillicrap, MD

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: ความกังวลทั่วไปในการรักษาด้วยยีน

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: ความกังวลทั่วไปในการรักษาด้วยยีน

นำเสนอโดย Thierry VandenDriessche ปริญญาเอก

ประวัติของการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: การใช้ปัจจัยทดแทนการรักษาด้วยยีน

ประวัติของการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: การใช้ปัจจัยทดแทนการรักษาด้วยยีน

นำเสนอโดย Flora Peyvandi, MD, PhD

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: กลยุทธ์และเป้าหมายอื่น ๆ

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: กลยุทธ์และเป้าหมายอื่น ๆ

นำเสนอโดย Glenn F. Pierce, MD, PhD