การติดตามผลการรักษาด้วยยีนบำบัดด้วยยีน Adeno-Associated Virus (AAV) แบบใหม่ (FLT180a) การบรรลุระดับกิจกรรมการแก้ไขปกติในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียบี (HB) ขั้นรุนแรง (การศึกษา B-AMAZE)

ไฮไลท์จากการประชุมใหญ่ประจำปีครั้งที่ 14 ของ EAHAD

การติดตามผลการรักษาด้วยยีนบำบัดด้วยยีน Adeno-Associated Virus (AAV) แบบใหม่ (FLT180a) การบรรลุระดับกิจกรรมการแก้ไขปกติในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียบี (HB) ขั้นรุนแรง
(B-AMAZE ศึกษา)

ประติมาเชาว์ดารี^1,2 ซูซานชาปิโร³ ไมค์มาคริส⁴ กิลเลียนอีแวนส์⁵ ซาร่าบอยซ์⁶ เคทพูด⁷ เจอร์รี่ Dolan⁸ อุลไรค์ รีสส์,⁹ มาร์คฟิลลิปส์^1,2 แอนริดเดลล์¹ มาเรีย ริต้า เปราลตา,¹ มิเชลคีย์² เท็ด ทัดเดนแฮม,¹ แอนดรูว์สมิ ธ¹⁰ อลิสันลอง¹⁰ จูลี่คร็อป¹⁰ อมิตตถวานี^1,2

¹Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, London, UK

²มหาวิทยาลัยคอลเลจลอนดอนลอนดอนสหราชอาณาจักร

³Oxford Haemophilia Centre, Oxford, สหราชอาณาจักร

⁴มหาวิทยาลัยเชฟฟิลด์ Sheffield สหราชอาณาจักร

⁵Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, สหราชอาณาจักร

⁶University Hospital Southampton, Southampton, สหราชอาณาจักร

⁷Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, สหราชอาณาจักร

⁸โรงพยาบาลเซนต์โทมัสแอนด์กายลอนดอนสหราชอาณาจักร

⁹งานวิจัยของเด็กเซนต์จูดเมมฟิสเทนเนสซีสหรัฐอเมริกา

¹⁰Freeline, Stevenage, สหราชอาณาจักร

^aรายงานก่อนหน้านี้เป็น 4.5e11vg / กก. ^bรายงานก่อนหน้านี้เป็น 1.5e12vg / กก.
^cรายงานก่อนหน้านี้เป็น 7.5e11vg / กก. ^dรายงานก่อนหน้านี้คือ 9.75e11vg / kg

เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ FLT180a ได้ใช้วิธีการให้ยาแบบปรับตัวโดยเริ่มจากผู้ป่วย 2 รายในขนาดต่ำสุด 3.8 x 10¹¹ vg / kg และปรับขนาดยาในภายหลังเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการแสดงออกของ FIX ในขณะที่ลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือด ขนาดของกลุ่มประชากรตามรุ่นสุดท้ายกลุ่มที่ 4 คือ 8.32 x 10¹¹ vg / กก. ขั้นตอนการปราบปรามภูมิคุ้มกันพัฒนาขึ้นในระหว่างการทดลองส่งผลให้มีสูตรการปราบปรามภูมิคุ้มกันป้องกันโรคซึ่งรวมทาโครลิมัสในกลุ่มที่ 4

กิจกรรมการแก้ไขโดยใช้การทดสอบขั้นตอนเดียวสำหรับผู้ป่วย 4 คนในกลุ่มประชากรตามรุ่น 4 ในช่วง 6 เดือนแรกหลังการรักษาด้วยเวกเตอร์ AAVS3 และการแปลงเพศ FIX-Padua กิจกรรม Peak FIX คือ 150-250% และเกิดขึ้นระหว่าง 50 ถึง 140 วันหลังการฉีดยา ใน 3 จาก 4 วิชาระดับ FIX ยังคงสูงกว่า 100%