การแสดงออกของ Factor IX ภายในช่วงปกติป้องกันการตกเลือดที่เกิดขึ้นเองซึ่งต้องได้รับการรักษาหลังการบำบัดด้วยยีน FLT180a ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย บีอย่างรุนแรง: การศึกษาติดตามผลระยะยาวของโปรแกรม B-Amaze

ไฮไลท์จากการประชุมประจำปี ASH ครั้งที่ 63

การแสดงออกของ Factor IX ภายในช่วงปกติป้องกันการตกเลือดที่เกิดขึ้นเองซึ่งต้องได้รับการรักษาหลังการบำบัดด้วยยีน FLT180a ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย บีอย่างรุนแรง: การศึกษาติดตามผลระยะยาวของโปรแกรม B-Amaze

ประติมา เชาว์ดารี^1,2, Susan Shapiro, แมสซาชูเซตส์, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, ไมค์ มาคริส, MD⁵, กิลเลียน อีแวนส์⁶, ซาร่า บอยซ์⁷, Kate Talks⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{* 10}, มาร์ค ฟิลลิปส์^1,2, แอน ริดเดลล์¹, Maria Rita Peralta¹, มิเชลล์ คีย์², เท็ด ทัดเดนแฮม^1*, อลิสัน ลอง¹¹, จูลี่ ครอป¹¹, และ อมิท นาถวานี, พญ., PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, London, United Kingdom
²University College London, London, สหราชอาณาจักร
³โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยอ็อกซ์ฟอร์ด, อ็อกซ์ฟอร์ด, สหราชอาณาจักร
⁴Oxford University, Oxford, สหราชอาณาจักร
⁵University of Sheffield, Sheffield, สหราชอาณาจักร
⁶Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, สหราชอาณาจักร
⁷โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Southampton, Southampton, สหราชอาณาจักร
⁸โรงพยาบาล Newcastle Upon Tyne NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Haemostasis and Thrombosis Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, ลอนดอน, สหราชอาณาจักร
¹⁰โรงพยาบาลวิจัยเด็ก St Jude, เมมฟิส, เทนเนสซี
¹¹Freeline, Stevenage, สหราชอาณาจักร

จุดข้อมูลสำคัญ

การออกแบบการจ่ายยาแบบปรับได้สำหรับ B-AMAZE
การตอบสนอง FIX ขึ้นอยู่กับปริมาณการรักษา

การออกแบบการจ่ายยาแบบปรับได้สำหรับ B-AMAZE

การออกแบบการศึกษาสำหรับการศึกษา B-AMAZE ได้รวมรูปแบบที่ปรับเปลี่ยนได้เพื่ออำนวยความสะดวกในการระบุขนาดยาที่เหมาะสมของเวกเตอร์ FLT180a AAV ซึ่งจะทำให้ระดับ FIX คงที่ที่ 50-150% ของช่วงปกติในผู้ป่วยที่มีฮีโมฟีเลีย B ในระดับปานกลางถึงรุนแรงในช่วง ระยะเวลาเรียน 26 สัปดาห์ การออกแบบการศึกษายังรวมถึงการกดภูมิคุ้มกันด้วย prednisolone เพื่อลดการอักเสบของ transaminitis Tacrolimus ถูกเพิ่มในสูตรการป้องกันสำหรับกลุ่มขนาดยา 4

การตอบสนอง FIX ขึ้นอยู่กับปริมาณการรักษา

การตอบสนอง FIX ในผู้เข้าร่วม 10 คนและกลุ่มที่ได้รับยา 4 กลุ่มสำหรับ B-AMAZE แสดงให้เห็นถึงการพึ่งพายา ระยะเวลาการติดตามผลมัธยฐาน (ช่วง) คือ 27.2 (19.1–42.4) เดือน ผู้เข้าร่วมเก้าในสิบคนไม่ได้รับการป้องกันโรค FIX หลังการรักษาด้วย FLT180a ผู้ป่วยรายหนึ่งสูญเสียการแสดงออกของ FIX หลังจาก transaminitis จากผู้เข้าร่วม 9 คนที่มีการแสดงออกอย่างต่อเนื่อง 1 คนมีเลือดออกที่กระทบกระเทือนจิตใจที่ต้องให้ยา FIX และไม่มีเลือดออกเองที่ต้องให้ FIX infusion