การศึกษาติดตามผลสี่ปีครั้งแรกของมนุษย์ในเรื่องประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการรักษาที่ยั่งยืน: การบำบัดด้วยยีน AAV ด้วย Valoctocogene Roxaparvovec สำหรับโรค Haemophilia ที่รุนแรง

การศึกษาติดตามผลสี่ปีครั้งแรกของมนุษย์ในเรื่องประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการรักษาที่ยั่งยืน: การบำบัดด้วยยีน AAV ด้วย Valoctocogene Roxaparvovec สำหรับโรค Haemophilia ที่รุนแรง
ไฮไลท์จาก WFH Virtual Summit 2020

การศึกษาติดตามผลสี่ปีครั้งแรกของมนุษย์ในเรื่องประสิทธิภาพและความปลอดภัยในการรักษาที่ยั่งยืน: การบำบัดด้วยยีน AAV ด้วย Valoctocogene Roxaparvovec สำหรับโรค Haemophilia ที่รุนแรง

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; สาวิตารังกาจารย์, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; จะเลสเตอร์, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; คริสบีรัสเซลปริญญาเอก3; Mingjin Li, ปริญญาโท3; เบนจามินคิม, MD, MPhil3; Glenn F.Pierce, MD, PhD8; Wing Yen Wong นพ3

1Barts และ London School of Medicine and Dentistry, London, UK

2University Hospital Southampton, Southampton, สหราชอาณาจักร

3BioMarin Pharmaceutical Inc. , Novato, CA, USA

4โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Birmingham NHS Foundation Trust, เบอร์มิงแฮม, สหราชอาณาจักร

5มหาวิทยาลัยเคมบริดจ์โรงพยาบาลมูลนิธิ NHS Trust เมืองเคมบริดจ์ประเทศอังกฤษ

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust ลอนดอนสหราชอาณาจักร

7ศูนย์โลหิตวิทยา, Imperial College London, London, UK

8ที่ปรึกษา La Jolla, CA, USA

จุดข้อมูลสำคัญ

ไดอะแกรมด้านซ้ายนี้สรุปปริมาณการใช้หมู่คนสำหรับ BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec) ผู้ป่วย 2 คนในขนาดต่ำสุด (6 x 10)12 และ 2 x 1013 vg / kg) การแสดงออกของ FVIII ไม่เพียงพอ ผลการศึกษาจะได้รับการทบทวนสำหรับผู้ป่วย 13 รายในกลุ่มผู้ป่วยที่มีปริมาณสูงขึ้น 2 ราย: 7 ที่ 6 x 1013 vg / kg (6E13) และ 6 ที่ 4 x 1013 vg / kg (4E13) ลักษณะพื้นฐานสำหรับผู้ป่วยทั้ง 15 รายจะแสดงทางด้านขวา โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ป่วย 14 จาก 15 คนที่ได้รับการรักษาด้วยการป้องกันโรคที่พื้นฐานมีอัตราการตกเลือดเฉลี่ยต่อปี (ABR) 6.5

ผู้ป่วยทั้งสองกลุ่มแสดงให้เห็นว่า ABR ลดลงอย่างมากซึ่งได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องนานถึง 4 ปีหลังการแช่ในกลุ่ม 6E13 และ 3 ปีในกลุ่ม 4E13 ค่าเฉลี่ย ABR ลดลง 95% เป็น 0.8 ในรุ่น 6E13 และ 93% เป็น 0.9 ในรุ่น 4E13 ไม่มีการตกเลือดที่เกิดขึ้นเองในปีที่ 4 สำหรับผู้เข้าร่วม 6 คนจาก 7 คนในกลุ่ม 6E13 และในปีที่ 3 สำหรับ 5 จาก 6 คนที่เข้าร่วมในกลุ่ม 4E13 ผู้เข้าร่วมทั้งหมดยังคงอยู่นอกการป้องกันโรค FVIII

ผู้ป่วยในกลุ่ม 2 dosing (6E13 ในสีเขียว, 4E13 ในสีเหลือง) แสดงให้เห็นว่าขึ้นอยู่กับขนาดของยา, เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในระดับกิจกรรม FVIII นาน 208 สัปดาห์ในกลุ่ม 6E13 และ 156 สัปดาห์ในกลุ่ม 4E13 (ตามวิธี chromogenic assay) ค่าเฉลี่ยของระดับ FVIII โดยทั่วไปจะสูงกว่าสำหรับกลุ่มที่มีขนาดสูงขึ้น (n = 7) โดยที่ระดับ 70% -80% ในช่วง 16 ถึง 52 สัปดาห์ตามด้วยการลดลงช้า หมายถึงระดับ FVIII ในกลุ่มที่ลดขนาด (n = 6) สูงสุดที่ 20% -30% ในช่วงเวลาเดียวกันตามด้วยการลดลงอย่างช้าๆ

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ