ลักษณะของการคงอยู่ของไวรัสเวกเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับอะดีโนหลังจากการติดตามระยะยาวในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลีย

ไฮไลท์จากการประชุมใหญ่ประจำปีครั้งที่ 14 ของ EAHAD

ลักษณะของการคงอยู่ของไวรัสเวกเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับอะดีโนหลังจากการติดตามระยะยาวในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลียเอ

พี¹, ส. ฟอง², ม. ฟรังโก³, I. Gil Far Farina³, ซี - อาร์. Sihn², อ. หมอ¹, แอล. ฮาร์เปล¹, ค. Hough¹, ง. เฮิร์ลบัต¹, ก. เพนเดอร์¹, อ. วินเทอร์บอร์น⁴, ม. ชมิดท์³, ง. ลิลลิแคป¹

¹ภาควิชาพยาธิวิทยาและอณูเวชศาสตร์มหาวิทยาลัย Queen Kingston ประเทศแคนาดา

²BioMarin Pharmaceutical, Novato, สหรัฐอเมริกา

³GeneWerk GmbH ไฮเดลเบิร์กเยอรมนี

⁴Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Canada

จุดข้อมูลสำคัญ

ความแตกต่างภายในตับในการแพร่กระจายของดีเอ็นเอ AAV-FVIII
เหตุการณ์การรวมเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในภูมิภาคที่ไม่มีการเข้ารหัสของ Canine Genome

ความแตกต่างภายในตับในการแพร่กระจายของดีเอ็นเอ AAV-FVIII

ในการศึกษานี้สุนัข 8 ตัวได้รับการรักษาด้วยโครงสร้างสุนัข FVIII AAV ที่ถูกลบโดเมน B หลังจากค่ามัธยฐานของการติดตามผล 10.8 ปีพบว่าระดับ FVIII เฉลี่ยคงที่ 5.7% ในสุนัขที่ตอบสนอง (n = 6) ตรวจพบดีเอ็นเอ AAV-FVIII ในตับของสุนัขทุกตัวโดยไม่คำนึงถึงการตอบสนองต่อการรักษา กราฟด้านบนแสดงหมายเลขสำเนา AAV-FVIII จากตัวอย่างตับหลายตัว / ภูมิภาค สุนัขบางตัวแสดงหมายเลขสำเนา AAV-FVIII ที่คล้ายกัน (เช่น ELI & FLO) โดยไม่คำนึงถึงภูมิภาคที่ศึกษาในขณะที่พันธุ์อื่น ๆ (เช่น JUN) มีรูปแบบที่โดดเด่นกว่า

เหตุการณ์การรวมเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในภูมิภาคที่ไม่มีการเข้ารหัสของ Canine Genome

ตารางทางด้านซ้ายแสดงขนาดยาระดับ FVIII สุดท้ายและจำนวนไซต์รวม (IS) สำหรับสุนัข 8 ตัวที่รวมอยู่ในการศึกษา (รหัสสีในคอลัมน์ขนาดยาแสดงถึงซีโรไทป์ AAV สีเหลือง = AAV2 สีชมพู = AAV6 และสีฟ้า = AAV8 * = สุนัขที่ไม่ตอบสนอง) ความถี่ในการรวมค่ามัธยฐานคือ 9.55e-4 IS / เซลล์โดยส่วนใหญ่ (93.8%) ของ IS เกิดขึ้นในบริเวณพันธุกรรมของจีโนมสุนัข ไซต์การรวมที่พบมากที่สุด (CIS) อยู่ใกล้กับ KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, ไคโมสทริปซิโนเจน B1-like และ albumin กราฟทางด้านขวาแสดงการแจกแจงแบบสัมพัทธ์ของ IS สำหรับสัตว์แต่ละตัว แม้จะมีเหตุการณ์การรวมตัวที่เกิดขึ้นในสัตว์ทุกชนิด แต่ก็ไม่พบเนื้องอกในตับในการชันสูตรพลิกศพ