ลักษณะของการคงอยู่ของไวรัสเวกเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับอะดีโนหลังจากการติดตามระยะยาวในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลียเอ
ไฮไลท์จากการประชุมใหญ่ประจำปีครั้งที่ 14 ของ EAHAD

ลักษณะของการคงอยู่ของไวรัสเวกเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับอะดีโนหลังจากการติดตามระยะยาวในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลียเอ

พี1, ส. ฟอง2, ม. ฟรังโก3, I. Gil Far Farina3, ซี - อาร์. Sihn2, อ. หมอ1, L. Harpell1, ค. Hough1, ง. เฮิร์ลบัต1, ก. เพนเดอร์1, อ. วินเทอร์บอร์น4, ม. ชมิดท์3, ง. ลิลลิแคป1

1ภาควิชาพยาธิวิทยาและอณูเวชศาสตร์มหาวิทยาลัย Queen Kingston ประเทศแคนาดา

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, สหรัฐอเมริกา

3GeneWerk GmbH ไฮเดลเบิร์กเยอรมนี

4Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Canada

จุดข้อมูลสำคัญ

ความแตกต่างภายในตับในการแพร่กระจายของดีเอ็นเอ AAV-FVIII

ในการศึกษานี้สุนัข 8 ตัวได้รับการรักษาด้วยโครงสร้างสุนัข FVIII AAV ที่ถูกลบโดเมน B หลังจากค่ามัธยฐานของการติดตามผล 10.8 ปีพบว่าระดับ FVIII เฉลี่ยคงที่ 5.7% ในสุนัขที่ตอบสนอง (n = 6) ตรวจพบดีเอ็นเอ AAV-FVIII ในตับของสุนัขทุกตัวโดยไม่คำนึงถึงการตอบสนองต่อการรักษา กราฟด้านบนแสดงหมายเลขสำเนา AAV-FVIII จากตัวอย่างตับหลายตัว / ภูมิภาค สุนัขบางตัวแสดงหมายเลขสำเนา AAV-FVIII ที่คล้ายกัน (เช่น ELI & FLO) โดยไม่คำนึงถึงภูมิภาคที่ศึกษาในขณะที่พันธุ์อื่น ๆ (เช่น JUN) มีรูปแบบที่โดดเด่นกว่า

เหตุการณ์การรวมเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในภูมิภาคที่ไม่มีการเข้ารหัสของ Canine Genome
ตารางทางด้านซ้ายแสดงขนาดยาระดับ FVIII สุดท้ายและจำนวนไซต์รวม (IS) สำหรับสุนัข 8 ตัวที่รวมอยู่ในการศึกษา (รหัสสีในคอลัมน์ขนาดยาแสดงถึงซีโรไทป์ AAV สีเหลือง = AAV2 สีชมพู = AAV6 และสีฟ้า = AAV8 * = สุนัขที่ไม่ตอบสนอง) ความถี่ในการรวมค่ามัธยฐานคือ 9.55e-4 IS / เซลล์โดยส่วนใหญ่ (93.8%) ของ IS เกิดขึ้นในบริเวณพันธุกรรมของจีโนมสุนัข ไซต์การรวมที่พบมากที่สุด (CIS) อยู่ใกล้กับ KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, ไคโมสทริปซิโนเจน B1-like และ albumin กราฟทางด้านขวาแสดงการแจกแจงแบบสัมพัทธ์ของ IS สำหรับสัตว์แต่ละตัว แม้จะมีเหตุการณ์การรวมตัวที่เกิดขึ้นในสัตว์ทุกชนิด แต่ก็ไม่พบเนื้องอกในตับในการชันสูตรพลิกศพ

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

ภาพ

Please enable the javascript to submit this form

สนับสนุนโดยทุนการศึกษาจาก Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics และ uniQure, Inc.

SSL ที่จำเป็น