ลักษณะของการคงอยู่ของไวรัสเวกเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับอะดีโนหลังจากการติดตามระยะยาวในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลียเอ
ไฮไลท์จากการประชุมใหญ่ประจำปีครั้งที่ 14 ของ EAHAD

ลักษณะของการคงอยู่ของไวรัสเวกเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับอะดีโนหลังจากการติดตามระยะยาวในรูปแบบสุนัขฮีโมฟีเลียเอ

พี1, ส. ฟอง2, ม. ฟรังโก3, I. Gil Far Farina3, ซี - อาร์. Sihn2, อ. หมอ1, L. Harpell1, ค. Hough1, ง. เฮิร์ลบัต1, ก. เพนเดอร์1, อ. วินเทอร์บอร์น4, ม. ชมิดท์3, ง. ลิลลิแคป1

1ภาควิชาพยาธิวิทยาและอณูเวชศาสตร์มหาวิทยาลัย Queen Kingston ประเทศแคนาดา

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, สหรัฐอเมริกา

3GeneWerk GmbH ไฮเดลเบิร์กเยอรมนี

4Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Canada

จุดข้อมูลสำคัญ

ความแตกต่างภายในตับในการแพร่กระจายของดีเอ็นเอ AAV-FVIII

ในการศึกษานี้สุนัข 8 ตัวได้รับการรักษาด้วยโครงสร้างสุนัข FVIII AAV ที่ถูกลบโดเมน B หลังจากค่ามัธยฐานของการติดตามผล 10.8 ปีพบว่าระดับ FVIII เฉลี่ยคงที่ 5.7% ในสุนัขที่ตอบสนอง (n = 6) ตรวจพบดีเอ็นเอ AAV-FVIII ในตับของสุนัขทุกตัวโดยไม่คำนึงถึงการตอบสนองต่อการรักษา กราฟด้านบนแสดงหมายเลขสำเนา AAV-FVIII จากตัวอย่างตับหลายตัว / ภูมิภาค สุนัขบางตัวแสดงหมายเลขสำเนา AAV-FVIII ที่คล้ายกัน (เช่น ELI & FLO) โดยไม่คำนึงถึงภูมิภาคที่ศึกษาในขณะที่พันธุ์อื่น ๆ (เช่น JUN) มีรูปแบบที่โดดเด่นกว่า

เหตุการณ์การรวมเกิดขึ้นส่วนใหญ่ในภูมิภาคที่ไม่มีการเข้ารหัสของ Canine Genome
ตารางทางด้านซ้ายแสดงขนาดยาระดับ FVIII สุดท้ายและจำนวนไซต์รวม (IS) สำหรับสุนัข 8 ตัวที่รวมอยู่ในการศึกษา (รหัสสีในคอลัมน์ขนาดยาแสดงถึงซีโรไทป์ AAV สีเหลือง = AAV2 สีชมพู = AAV6 และสีฟ้า = AAV8 * = สุนัขที่ไม่ตอบสนอง) ความถี่ในการรวมค่ามัธยฐานคือ 9.55e-4 IS / เซลล์โดยส่วนใหญ่ (93.8%) ของ IS เกิดขึ้นในบริเวณพันธุกรรมของจีโนมสุนัข ไซต์การรวมที่พบมากที่สุด (CIS) อยู่ใกล้กับ KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, ไคโมสทริปซิโนเจน B1-like และ albumin กราฟทางด้านขวาแสดงการแจกแจงแบบสัมพัทธ์ของ IS สำหรับสัตว์แต่ละตัว แม้จะมีเหตุการณ์การรวมตัวที่เกิดขึ้นในสัตว์ทุกชนิด แต่ก็ไม่พบเนื้องอกในตับในการชันสูตรพลิกศพ

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: การประยุกต์ใช้กับฮีโมฟีเลีย

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gene Therapy: การประยุกต์ใช้กับฮีโมฟีเลีย

นำเสนอโดย Barbara A. Konkle, MD

ประวัติความเป็นมาของการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: การบำบัดแบบไม่ใช้ยีนบำบัด

ประวัติความเป็นมาของการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: การบำบัดแบบไม่ใช้ยีนบำบัด

นำเสนอโดย Steven W. Pipe, MD

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: บทนำเกี่ยวกับการถ่ายโอนยีนเวกเตอร์ Adeno ที่เกี่ยวข้อง

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: บทนำเกี่ยวกับการถ่ายโอนยีนเวกเตอร์ Adeno ที่เกี่ยวข้อง

นำเสนอโดย Johnny Mahlangu, BSc, MBBCh, MMed, FCPath

ทำความรู้จักกับการบำบัดด้วยยีน: คำศัพท์และแนวคิด

ทำความรู้จักกับการบำบัดด้วยยีน: คำศัพท์และแนวคิด

นำเสนอโดย David Lillicrap, MD

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: ความกังวลทั่วไปในการรักษาด้วยยีน

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: ความกังวลทั่วไปในการรักษาด้วยยีน

นำเสนอโดย Thierry VandenDriessche ปริญญาเอก

ประวัติของการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: การใช้ปัจจัยทดแทนการรักษาด้วยยีน

ประวัติของการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: การใช้ปัจจัยทดแทนการรักษาด้วยยีน

นำเสนอโดย Flora Peyvandi, MD, PhD

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: กลยุทธ์และเป้าหมายอื่น ๆ

ยีนบำบัดสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: กลยุทธ์และเป้าหมายอื่น ๆ

นำเสนอโดย Glenn F. Pierce, MD, PhD