ทำลายความคลาดเคลื่อนของยีนผ่านการกดภูมิคุ้มกัน

ทำลายความคลาดเคลื่อนของยีนผ่านการกดภูมิคุ้มกัน
ไฮไลท์จากการประชุมเชิงปฏิบัติการครั้งที่ 16 ของ NHF เรื่องเทคโนโลยีใหม่และการถ่ายทอดยีนสำหรับฮีโมฟีเลีย

ทำลายความคลาดเคลื่อนของยีนผ่านการกดภูมิคุ้มกัน

Valder R. Arruda, MD, PhD
รองศาสตราจารย์กุมารเวชศาสตร์
คณะแพทยศาสตร์ Perelman มหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนีย
ศูนย์บำบัดเซลล์และโมเลกุล (CCMT)
โรงพยาบาลเด็กฟิลาเดลเฟีย

จุดข้อมูลสำคัญ

ระยะเวลาของการบริหาร ATG และการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อยีน

การศึกษาในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ (NHP) ที่บำบัดด้วยไมโคฟีโนเลต โมเฟทิล (MMF) ก่อนการให้พาหะนำเวกเตอร์และราพามัยซินที่เริ่มในวันที่ให้ยาเวคเตอร์ก่อน 1 สัปดาห์ แสดงให้เห็นว่าการให้ภูมิคุ้มกันแบบทีเซลล์ (ร่วมกับกระต่ายแอนตี้-ไทโมไซต์โกลบูลิน, rATG) ร่วมกับเวกเตอร์ AAV ทำให้เกิดการพัฒนาของแอนติบอดี FIX และอัตราส่วน Th17/Treg เพิ่มขึ้น (แผงด้านซ้าย) ในขณะที่การบริหารให้ ATG 5 สัปดาห์หลังจากเวกเตอร์ AAV ส่งผลให้ไม่มีแอนติบอดี FIX และอัตราส่วน Th17/Treg ที่ต่ำกว่า (แผงขวา)

สรุป: ลิมโฟไซต์และ/หรือระยะเวลาที่ทำให้หมดเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจง

เพื่อสรุปชุดการศึกษานี้ การกดภูมิคุ้มกันด้วยการลดเซลล์ Treg ให้น้อยที่สุดนั้นเหมาะสมที่สุดสำหรับการรับรองความทนทานต่อภูมิคุ้มกันที่อาศัยตับเป็นสื่อกลางต่อการแสดงออกของยีน FIX ใน NHPs การปรับสภาพด้วย MMF และ rapamycin ตามด้วยการบริหารให้ rATG ล่าช้าสามารถให้ความทนทานต่อภูมิคุ้มกันที่ยั่งยืนได้ ในขณะที่ rATG หรือ daclizumab ที่ฉีดในขณะที่ให้การฉีดเวกเตอร์ไม่ได้

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ
ภาพ

Please enable the javascript to submit this form

สนับสนุนโดยทุนการศึกษาจาก Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics และ uniQure, Inc.

SSL ที่จำเป็น