การบำบัดด้วยยีนใหม่ของ Adeno Associated Virus (AAV) (FLT180a) บรรลุระดับกิจกรรมการแก้ไขปกติในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียบี (HB) ขั้นรุนแรง (การศึกษา B-AMAZE)
ไฮไลท์จาก ISTH 2020 Virtual Congress

การบำบัดด้วยยีนใหม่ของ Adeno Associated Virus (AAV) (FLT180a) บรรลุระดับกิจกรรมการแก้ไขปกติในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียบี (HB) ขั้นรุนแรง (การศึกษา B-AMAZE)

ป. เชาว์ดารี่1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, ช. อีแวนส์5, ส. บอยซ์6, พ. พูดคุย7, ช. ดอแลน8, U. Reiss9, ม. ฟิลลิปส์1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J.Krop10, ช. สั้น11, ส. Kar11, อ. Smith11, อ. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, ลอนดอน, สหราชอาณาจักร

2มหาวิทยาลัยคอลเลจลอนดอนลอนดอนสหราชอาณาจักร

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Centre และ Oxford NIHR BRC, Oxford, United Kingdom

4มหาวิทยาลัยเชฟฟิลด์ Sheffield สหราชอาณาจักร

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, สหราชอาณาจักร

6โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Southampton, Southampton, สหราชอาณาจักร

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, สหราชอาณาจักร

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, ลอนดอน, สหราชอาณาจักร

9โรงพยาบาลวิจัยเด็กเซนต์จูดเมมฟิสสหรัฐอเมริกา

10Freeline บอสตันสหรัฐอเมริกา

11Freeline, Stevenage, สหราชอาณาจักร

จุดข้อมูลสำคัญ

รูปนี้สรุปองค์ประกอบของเวกเตอร์ FLT180a (แผงด้านซ้าย) และ ในหลอดทดลอง ประสิทธิภาพการส่งสัญญาณของ AAVS3 capsid (แผงด้านขวา) เวกเตอร์นี้ประกอบด้วยตับ Tropic capsid ของมนุษย์สังเคราะห์ที่ได้รับการออกแบบอย่างมีเหตุผล (AAVS3) ซึ่งเป็นสารส่งเสริมเฉพาะของตับที่มีศักยภาพที่มีอินตรอนที่ได้รับการปรับให้เหมาะสมและตัวแปร Padua ที่ปรับให้เหมาะกับโคดอนของยีน FIX ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ตับหลัก AAVS3 capsid แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของการถ่ายทอดที่สูงกว่าแคปซิดที่มีประสิทธิภาพสูงสุดลำดับถัดไปถึง 4 เท่าคือ AAV3

วัตถุประสงค์หลักของการศึกษา FLT180a เฟส 1/2 เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของเวกเตอร์ในผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียบีระดับปานกลางถึงรุนแรงและไม่มีโรคตับหรือแอนติบอดีที่เป็นกลางต่อ AAVS3 capsid เพื่อให้ได้ระดับการแสดงออกของ FIX ตามเป้าหมายที่ 70-150% จึงมีการใช้วิธีการให้ยาแบบปรับได้ (แผงด้านขวา) โดยเริ่มจากผู้ป่วย 2 รายในขนาดต่ำสุด 4.5 x 1011 vg / kg และปรับขนาดยาในภายหลังเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการแสดงออกของ FIX ในขณะที่ลดความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด ผู้ป่วย 3 รายที่ได้รับการฉีดวัคซีนสุดท้ายของการทดลอง 9.75 x 1011 vg / kg บรรลุระดับ FIX ภายในช่วงปกติ

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ