การบำบัดด้วยยีนใหม่ของ Adeno Associated Virus (AAV) (FLT180a) บรรลุระดับกิจกรรมการแก้ไขปกติในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียบี (HB) ขั้นรุนแรง (การศึกษา B-AMAZE)
ไฮไลท์จาก ISTH 2020 Virtual Congress

ยีนบำบัด กำลังกลายเป็นหนึ่งในวิธีการรักษาที่มีแนวโน้มมากที่สุดสำหรับฮีโมฟีเลียอย่างรวดเร็ว เนื่องจากการรักษาในปัจจุบันต้องใช้เวลาตลอดชีวิตของการฉีดหรือการฉีดยาตั้งแต่ยังเด็ก ดังนั้นการศึกษาเกี่ยวกับยีนบำบัดซึ่งสามารถพบได้ใน สมาคมระหว่างประเทศว่าด้วยการเกิดลิ่มเลือดอุดตันและ Haemostasis (ISTH) เป็นสิ่งสำคัญสำหรับผู้ป่วยที่จะเข้าใจกระบวนการและประโยชน์ของการรักษานี้

การทำความเข้าใจความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการทดลองทางคลินิก

การบำบัดด้วยยีนใช้ไวรัสที่ไม่ก่อให้เกิดโรคและขาดการจำลองแบบเพื่อเข้ารหัสปัจจัยการแข็งตัวที่หายไปในผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย ยีนบำบัดสำหรับฮีโมฟีเลียใช้เวกเตอร์ AAV เป็นระบบการนำส่ง เวกเตอร์เช่นนี้มีความสามารถตามธรรมชาติในการเข้าสู่เซลล์และส่งมอบคำแนะนำที่จำเป็นไปยังนิวเคลียส ซึ่งสำหรับผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย ส่งผลให้เกิดการผลิตปัจจัยการแข็งตัวของเลือดตามปกติ

การศึกษา B-AMAZE ที่นำเสนอในการประชุม ISTH 2020 เป็นหนึ่งในสามที่ใช้ยีน Factor IX ที่ได้รับการดัดแปลงเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในการถ่ายทอด เป้าหมายคือการกำหนดความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ FLT180a ครั้งเดียวในผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียที่เป็นผู้ใหญ่ การออกแบบการทดลองแบบปรับตัวช่วยให้ทีมทดลองทางคลินิกสามารถกำหนดขนาดยาที่เหมาะสมที่สุดของเวกเตอร์ได้ เกณฑ์การแยกที่สำคัญสำหรับการศึกษาคือการมีอยู่ของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางต่อเวกเตอร์

ช่วงขนาดยาที่ใช้สำหรับผู้ป่วยระยะแรกสองคนทำให้เกิดการแสดงออกของ Factor IX ที่ระดับต่ำกว่าช่วงปกติ การเพิ่มการรักษาด้วยการกดภูมิคุ้มกันแบบป้องกันโรคช่วยลดอาการไม่พึงประสงค์จากพาหะนำโรค

การออกแบบการทดลองแบบปรับตัวช่วยให้นักวิจัยสามารถควบคุมปริมาณสำหรับผู้ป่วยที่ตามมาในการศึกษาได้ นอกจากนี้ยังเปิดโอกาสให้พวกเขาวัดปริมาณของยากดภูมิคุ้มกันที่จะให้ ด้วยเหตุนี้ ผู้เข้าถึงจึงสรุปว่าการบำบัดด้วยยีนบำบัดโดยใช้ยา FLT180a เพียงครั้งเดียวในขนาดที่เหมาะสมอาจส่งผลให้มีการแสดงออกของ Factor IX ภายในช่วงปกติ

ความสำคัญของการศึกษาฮีโมฟีเลีย

การศึกษาโรคฮีโมฟีเลีย สอนผู้ป่วยและครอบครัวเกี่ยวกับประโยชน์ของยีนบำบัด โดยเฉพาะอย่างยิ่งการบำบัดด้วยยีนไวรัสเวกเตอร์ ยีนบำบัดไวรัสเวคเตอร์อาจพิสูจน์ได้ว่าเป็นกุญแจสำคัญในการ การรักษาที่ยาวนาน สำหรับสภาพตลอดชีวิตและอาจถึงตายได้

การวิจัยยีนบำบัด ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2020 แสดงให้เห็นว่าการรักษานี้อาจทำให้ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียสามารถยุติการบำบัดทดแทนปัจจัยได้ นอกจากนี้ยังบ่งชี้ว่าสามารถแก้ไขฟีโนไทป์เลือดออกได้ สำหรับผู้ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย การบำบัดด้วยยีนสามารถพิสูจน์ได้ว่าเป็นการรักษาที่เปลี่ยนแปลงชีวิต

การบำบัดด้วยยีนใหม่ของ Adeno Associated Virus (AAV) (FLT180a) บรรลุระดับกิจกรรมการแก้ไขปกติในผู้ป่วยฮีโมฟีเลียบี (HB) ขั้นรุนแรง (การศึกษา B-AMAZE)

ป. เชาว์ดารี่1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, ช. อีแวนส์5, ส. บอยซ์6, พ. พูดคุย7, ช. ดอแลน8, U. Reiss9, ม. ฟิลลิปส์1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J.Krop10, ช. สั้น11, ส. Kar11, อ. Smith11, อ. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, ลอนดอน, สหราชอาณาจักร

2มหาวิทยาลัยคอลเลจลอนดอนลอนดอนสหราชอาณาจักร

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Centre และ Oxford NIHR BRC, Oxford, United Kingdom

4มหาวิทยาลัยเชฟฟิลด์ Sheffield สหราชอาณาจักร

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, สหราชอาณาจักร

6โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Southampton, Southampton, สหราชอาณาจักร

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, สหราชอาณาจักร

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, ลอนดอน, สหราชอาณาจักร

9โรงพยาบาลวิจัยเด็กเซนต์จูดเมมฟิสสหรัฐอเมริกา

10Freeline บอสตันสหรัฐอเมริกา

11Freeline, Stevenage, สหราชอาณาจักร

จุดข้อมูลสำคัญ

รูปนี้สรุปองค์ประกอบของเวกเตอร์ FLT180a (แผงด้านซ้าย) และ ในหลอดทดลอง ประสิทธิภาพการส่งสัญญาณของ AAVS3 capsid (แผงด้านขวา) เวกเตอร์นี้ประกอบด้วยตับ Tropic capsid ของมนุษย์สังเคราะห์ที่ได้รับการออกแบบอย่างมีเหตุผล (AAVS3) ซึ่งเป็นสารส่งเสริมเฉพาะของตับที่มีศักยภาพที่มีอินตรอนที่ได้รับการปรับให้เหมาะสมและตัวแปร Padua ที่ปรับให้เหมาะกับโคดอนของยีน FIX ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ตับหลัก AAVS3 capsid แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของการถ่ายทอดที่สูงกว่าแคปซิดที่มีประสิทธิภาพสูงสุดลำดับถัดไปถึง 4 เท่าคือ AAV3

วัตถุประสงค์หลักของการศึกษา FLT180a เฟส 1/2 เพื่อประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของเวกเตอร์ในผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียบีระดับปานกลางถึงรุนแรงและไม่มีโรคตับหรือแอนติบอดีที่เป็นกลางต่อ AAVS3 capsid เพื่อให้ได้ระดับการแสดงออกของ FIX ตามเป้าหมายที่ 70-150% จึงมีการใช้วิธีการให้ยาแบบปรับได้ (แผงด้านขวา) โดยเริ่มจากผู้ป่วย 2 รายในขนาดต่ำสุด 4.5 x 1011 vg / kg และปรับขนาดยาในภายหลังเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการแสดงออกของ FIX ในขณะที่ลดความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือด ผู้ป่วย 3 รายที่ได้รับการฉีดวัคซีนสุดท้ายของการทดลอง 9.75 x 1011 vg / kg บรรลุระดับ FIX ภายในช่วงปกติ

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ

ภาพ

Please enable the javascript to submit this form

สนับสนุนโดยทุนการศึกษาจาก Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics และ uniQure, Inc.

SSL ที่จำเป็น