ตัวแปรแฟกเตอร์ VIII ด้วยการกำจัดไซต์ N-ไกลโคซิเลชันที่ 2118 การตอบสนองภูมิคุ้มกันต้าน FVIII ที่ลดลงในการบำบัดด้วยยีนที่รักษาด้วยหนูที่รักษาด้วยฮีโมฟีเลีย A
ไฮไลท์จากการประชุมประจำปี ASGCT ครั้งที่ 25

ตัวแปรแฟกเตอร์ VIII ด้วยการกำจัดไซต์ N-ไกลโคซิเลชันที่ 2118 การตอบสนองภูมิคุ้มกันต้าน FVIII ที่ลดลงในการบำบัดด้วยยีนที่รักษาด้วยหนูที่รักษาด้วยฮีโมฟีเลีย A

นำเสนอโดย: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, United States

แครอล เอช. เหมียว1,4เหมิงหนี่ฟาน1, ช่วยชวย วัง2, จุนผิง จาง3, เซียวเหอ ไฉ1, ติง-เยน เจ้า1เล่ยลี่2, เหวยตงเสี่ยว3, บาร์บารา เอ. คอนเคิล4

1สถาบันวิจัยเด็กซีแอตเทิล ซีแอตเทิล รัฐวอชิงตัน
2มหาวิทยาลัยแห่งรัฐจอร์เจีย, แอตแลนตา, GA
3มหาวิทยาลัยอินเดียน่า อินเดียแนโพลิส IN
4มหาวิทยาลัยวอชิงตันซีแอตเทิลวอชิงตัน

จุดข้อมูลสำคัญ

การพัฒนาตัวยับยั้งหลังจากการแช่ของ WT-BDD-FVIII และแวเรียนต์ FVIII ที่กลายพันธุ์

หนูเมาส์ฮีโมฟีเลีย A ถูกฉีดแบบอุทกพลศาสตร์ด้วยพลาสมิดที่เข้ารหัสแวเรียนต์ FVIII ที่กลายพันธุ์และ WT BDD-FVIII ตามลำดับ ความท้าทายที่สองถูกดำเนินการผ่านการฉีดด้วยอุทกพลศาสตร์ในทุกกลุ่มในวันที่ 86 (A) จากซ้ายไปขวา พลาสมิดชนิดพันธุ์ป่า (WT)-BDD-FVIII ที่ใช้สำหรับการทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของ N ถึง Q โครงสร้างแวเรียนต์ FVIII ที่เป็นผลลัพธ์ที่ใช้สำหรับในร่างกาย ยีนบำบัดและการตอบสนองของแอนติบอดี FVIII สัมพัทธ์ (B) ระดับ IgG จำเพาะ FVIII ถูกวิเคราะห์โดย ELISA ตามความท้าทายของพลาสมิดที่หนึ่งและที่สอง การตอบสนองของภูมิคุ้มกันต้าน FVIII ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูทดลองที่ได้รับการรักษาด้วยพลาสมิดที่มีตัวแปร FVIII N2118Q

การเพิ่มจำนวน CD4+T-cell เพื่อตอบสนองต่อเปปไทด์ Mannosylated ที่ทับซ้อนกัน

(A) เปปไทด์ที่ทับซ้อนกันรอบๆ ตำแหน่ง N2118 ซึ่งมีความยาวกรดอะมิโน 15 ​​ตัว ถูกสังเคราะห์ด้วยสารยึดเกาะ Man6GlcNAc2 ที่มีปริมาณมานโนสสูง (B) ระดับการเพิ่มจำนวน CD4+ ของทีเซลล์ถูกวัดเพื่อตอบสนองต่อเปปไทด์ที่ถูกควบคุมโดย MP1 (แผงด้านซ้าย), MP2 (แผงตรงกลาง) และ MP3 (แผงด้านขวา) และสารคู่กันที่ไม่ใช่ไกลโคซิเลตของพวกมัน (NGP1, NGP2 และ NGP3) ข้อมูลถูกนำเสนอเป็นค่าเฉลี่ยโดยมีค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานจากการทดลองสามแบบแยกกัน (**P <0.01, ***P <0.001)

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ
ภาพ

Please enable the javascript to submit this form

สนับสนุนโดยทุนการศึกษาจาก Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics และ uniQure, Inc.

SSL ที่จำเป็น