โปรโมเตอร์ Stabilin-2 ปรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ FVIII หลังจากส่ง Lentiviral Vector ในหนูที่เป็นฮีโมฟีเลีย
ไฮไลท์จากการประชุมประจำปี ASGCT ครั้งที่ 25

โปรโมเตอร์ Stabilin-2 ปรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ FVIII หลังจากส่ง Lentiviral Vector ในหนูที่เป็นฮีโมฟีเลีย

นำเสนอโดย: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, อิตาลี

อันโตเนีย ฟอลเลนซี1, เอสเทอร์ บอร์โรนี1, โรเบอร์ตา เอ. เซอร์มารู1, เปาโล อี. ดิ ซิโมเน1 , กระเจี๊ยบแดง1, วาเลนติน่า บรัสคากิน1, ซิโมน เมอร์ลิน1, ไบรอัน ดี. บราวน์2, เคียร่า บอร์ซอตติ1

1Department of Health Sciences, University of Piemonte Orientale, Novara, อิตาลี
2Department of Health Sciences, Mount Sinai School of Medicine, นิวยอร์ก, นิวยอร์ก

จุดข้อมูลสำคัญ

โปรโมเตอร์ Stablin-2 (STAB2) ชี้นำการแสดงออกใน LSEC

STAB2 เป็นตัวรับขยะมูลฝอยที่เกี่ยวข้องกับการกวาดล้างของไฮยาลูโรแนนและคอมเพล็กซ์ vWF-FVIII ตัวรับส่วนใหญ่แสดงออกภายในตับโดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดไซนัสในตับ (LSECs) โปรโมเตอร์ STAB2 ถูกใช้เพื่อกำหนดทิศทางการแสดงออกของ GFP ใน LSEC ตามการนำส่งเลนติไวรัส (LV) การฉีดเวกเตอร์ LV.STAB2-GFP/FVIII ลงในหนู BALB/c ที่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันแสดงให้เห็นการกำหนดเป้าหมายที่บุผนังหลอดเลือดและการบำรุงรักษาการแสดงออกของยีนในระยะยาวเมื่อเปรียบเทียบกับการใช้ PGK ซึ่งเป็นโปรโมเตอร์ที่แพร่หลายซึ่งการแสดงออกถูกล้างภายใน 2 สัปดาห์ที่ฉีด หนู

โปรโมเตอร์ STAB2 ชี้นำการแสดงออกของ LV.pSTAB2.FVIII ในหนู Hemophilia A

การออกฤทธิ์ของโปรโมเตอร์ STAB2 ถูกประเมินเพิ่มเติม ภายในร่างกาย โดยการฉีด LV ที่มีทรานส์ยีน FVIII ในหลายสายพันธุ์ของหนูเมาส์ที่เป็นฮีโมฟีเลียที่ตามด้วยการประเมินการออกฤทธิ์ของ FVIII และการสร้างแอนติบอดีที่เป็นกลาง ดังที่แสดงไว้ในที่นี้ การนำส่ง LV ของทรานส์ยีน FVIII ซึ่งถูกขับเคลื่อนโดยโปรโมเตอร์ STAB2 นำไปสู่การแสดงออกของ FVIII ส่วนใหญ่ใน LSEC (แผงด้านซ้าย) โดยไม่มีการทำให้แอนติบอดีเป็นกลาง (แผงด้านขวา) นานถึงหนึ่งปี

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ
ภาพ

Please enable the javascript to submit this form

สนับสนุนโดยทุนการศึกษาจาก Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics และ uniQure, Inc.

SSL ที่จำเป็น