ยีนบำบัดในบล็อกฮีโมฟีเลีย

ความก้าวหน้าสี่ประการในการวิจัยยีนบำบัด

การบำบัดด้วยยีนถูกนำมาใช้เป็นทฤษฎีในปี พ.ศ. 1972 และความพยายามครั้งแรกในการถ่ายโอนยีนของมนุษย์เกิดขึ้นในช่วงทศวรรษที่ 1980 การรักษาไม่ประสบความสำเร็จและตั้งแต่นั้นมาก็มีการปรับปรุงเลขชี้กำลังใน การวิจัยและการศึกษาเกี่ยวกับโรคฮีโมฟีเลีย.

วันนี้คำถามในมือคือ“ เป้าหมายของยีนบำบัดคืออะไร?” และ“ อนาคตของ การวิจัยยีนบำบัดสำหรับโรคฮีโมฟีเลีย?” คำตอบคือการแทนที่ยีนที่ผิดพลาดด้วยยีนที่ทำงานได้อย่างสมบูรณ์ ในบทความนี้เราจะมาดูความก้าวหน้าที่มีแนวโน้มสี่ประการในการวิจัยยีนบำบัดเพื่อให้บรรลุเป้าหมายดังกล่าว:

1. ยีนบำบัด AMT-060 ป้องกันการตกเลือดได้นานถึงห้าปี

AMT-060 เป็นการรักษาด้วยยีนบำบัดรุ่นแรกของ uniQures และยังคงลดอาการเลือดออกในผู้เข้าร่วมที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียบีนอกจากนี้ชายแปดในเก้าคนในการศึกษายังสามารถหยุดการรักษาด้วยวิธีป้องกันโรคในปัจจุบันได้

AMT-060 ใช้เวอร์ชันแก้ไขของตัวแปรไวรัสที่เกี่ยวข้องกับอะดีโน 5 เพื่อส่งสำเนาที่ใช้งานได้ของยีน FIX การจัดส่งทำได้โดยการฉีดเข้าสู่กระแสเลือดเพียงครั้งเดียว ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการรักษานี้ช่วยป้องกันการตกเลือดได้นานถึงห้าปี การค้นพบนี้นำเสนอในการประชุมประจำปีครั้งที่ 62 และนิทรรศการของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งอเมริกาซึ่งจัดขึ้นในเดือนธันวาคม

2. AMT-061 ประสบความสำเร็จในการเพิ่มกิจกรรม factor IX และควบคุมการตกเลือดสำหรับโรคฮีโมฟีเลียบี

AMT-061 จาก uniQure เป็นการบำบัดด้วยยีนเชิงสืบสวนสำหรับการรักษาโรคฮีโมฟีเลียบีในการประชุมและนิทรรศการประจำปีครั้งที่ 62 ของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งอเมริกา บริษัท ได้นำเสนอผลการวิจัยที่แสดงให้เห็นว่าการบำบัดประสบความสำเร็จในการเพิ่มกิจกรรม Factor IX (FIX) และควบคุมการตกเลือด ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย

AMT-061 ใช้เวกเตอร์ไวรัส AAV5 เพื่อส่งมอบเวอร์ชันของยีน FIX ที่มีกิจกรรม FIX สูง โรคฮีโมฟีเลียบีเกิดจากโปรตีนที่จับตัวเป็นก้อน FIX ที่ขาดหายไปหรือมีข้อบกพร่องและการคลอดช่วยให้ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียบีสามารถสร้างฟังก์ชันฟิกซ์

การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับผู้ชาย 54 คนที่มีอายุเฉลี่ย 41.5 ปี แต่ละคนได้รับการรักษา AMT-061 เพียงครั้งเดียวโดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำ การบำบัดได้รับการยอมรับอย่างดี อย่างไรก็ตามผู้เข้าร่วม 37 คนรายงานว่ามีอาการไม่พึงประสงค์เล็กน้อยรวมถึงเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้นอาการปวดหัวและอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่

พวกเขาเห็นว่าเลือดลดลง ผู้ป่วย 39 รายไม่เห็นเลือดออกในระหว่างการทดลอง

3. ยีนบำบัดเพียงครั้งเดียว BAY 2599023 ส่งเสริมการผลิตแฟกเตอร์ VIII (FVIII) อย่างยั่งยืนอย่างปลอดภัย

BAY 2599023 เรียกอย่างเป็นทางการว่า DTX201 เป็นการทดลองยีนบำบัดสำหรับโรคฮีโมฟีเลียเอที่พัฒนาโดยไบเออร์ด้วย Ultragenyx Pharmaceuticals ในการทดลองทางคลินิกผู้เข้าร่วมสองในหกคนยังคงแสดงกิจกรรม FVIII ต่อปีหลังจากรับประทานครั้งเดียว

BAY 2599023 ใช้เวอร์ชันแก้ไขของไวรัสที่เกี่ยวข้องกับอะดีโน (AAVhu37) เพื่อส่งสำเนา FVIII ที่สั้นกว่า แต่ใช้งานได้ให้กับผู้ป่วย บุคคลที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย A ไม่สามารถผลิตหรือมี FVIII ได้ในปริมาณที่ จำกัด ผู้ป่วยสองรายได้รับยา BAY 2599023 ในขนาดต่ำสุดและสามารถทนได้ดี การทดสอบพบว่าสามารถเพิ่มระดับ FVIII ได้อย่างมีประสิทธิภาพและป้องกันการเกิดเลือดออก

ผู้ป่วยสองรายได้รับการบำบัดในขนาดปานกลางและพบว่าระดับ FVIII เพิ่มขึ้น พวกเขายังสามารถหยุดการรักษาเพื่อป้องกันโรคได้แม้ว่าหนึ่งในสองคนจะมีระดับเอนไซม์ในตับสูงเล็กน้อย

ผู้เข้าร่วมสองคนสุดท้ายได้รับ BAY 2599023 ในปริมาณสูงทั้งสองคนมีระดับเอนไซม์ตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ชายคนหนึ่งมีบาดแผลเลือดออกในระหว่างการพิจารณาคดีซึ่งได้รับการแก้ไขโดยไม่ต้องใช้ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด

4. การบำบัดด้วยยีนของ BioMarin ช่วยป้องกันการตกเลือดหลังจากสี่ปี

Valoctocogene roxaparvovec จาก BioMarin Pharmaceuticals เป็นการบำบัดด้วยยีนบำบัดที่ป้องกันอาการเลือดออกได้อย่างมีประสิทธิภาพหลังจากสี่ปี ยีนบำบัดนี้เรียกอย่างเป็นทางการว่า BMN 270 ใช้เวอร์ชันดัดแปลงของไวรัสที่เกี่ยวข้องกับอะดีโนเพื่อส่งสำเนาการทำงานของยีน FVIII ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าผู้เข้าร่วมการศึกษาทุกคนสามารถไม่ได้รับการรักษาด้วยการป้องกันโรคสำหรับปัจจัย VIII และ ABR ของพวกเขายังคงอยู่ในระดับต่ำ

คุณจะอธิบายสถานะปัจจุบันของการศึกษายีนบำบัดได้อย่างไร? หากต้องการทราบข้อมูลล่าสุดเกี่ยวกับการรักษาด้วยยีนสำหรับโรคฮีโมฟีเลีย สมัครรับข่าวสารและอัปเดต จากผู้เชี่ยวชาญในแวดวงการวิจัย