สรุปการรวม AAV และความหมาย

สรุปการรวม AAV และความหมาย
ไฮไลท์จากการประชุมเชิงปฏิบัติการครั้งที่ 16 ของ NHF เรื่องเทคโนโลยีใหม่และการถ่ายทอดยีนสำหรับฮีโมฟีเลีย

สรุปการรวม AAV และความหมาย

เฟรเดอริก ดี. บุชแมน ปริญญาเอก
ศาสตราจารย์และประธาน
ภาควิชาจุลชีววิทยา
ศูนย์อำนวยการร่วมเพื่อการวิจัยไวรัสโคโรน่าและเชื้อโรคอุบัติใหม่อื่นๆ
ผู้อำนวยการร่วม PennCHOP Microbiome Program
โรงเรียนแพทย์ Perelman แห่งมหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนีย

จุดข้อมูลสำคัญ

การขยายตัวของโคลนที่โดดเด่นด้วยไซต์การรวมตัวใกล้กับยีนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง

การขยายตัวของโคลนัลสังเกตพบในสุนัข 5 ใน 9 ตัวที่เป็นฮีโมฟีเลีย A ผสมด้วยเวกเตอร์ AAV ที่มีทรานส์ยีนแฟคเตอร์ VIII (FVIII) การขยายตัวของโคลนจะถูกระบุโดยยีนที่ระบุที่ใกล้ที่สุด พบการขยายตัวบางส่วนใกล้กับยีนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดเนื้องอก (เช่น แถบสีเขียวใน Linus อยู่ใกล้กับยีนที่ถูกลบในมะเร็งเม็ดเลือดขาว 2 DLEU2, และ DLEU2 เหมือน DLEU2L).

สรุป

  • FVIII ที่เสถียรและยั่งยืนซึ่งแสดงออกถึง 10 ปีในแบบจำลองสุนัขของฮีโมฟีเลีย เอ กิจกรรมของ FVIII ที่สังเกตพบเพิ่มขึ้นในสุนัข 2 ใน 9 ตัว
  • การขยายตัวของโคลนัลสังเกตได้ด้วย DNA AAV แบบบูรณาการใกล้กับยีนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง ไม่ทราบกลไกของการเปิดใช้งานการแทรกที่อาจเกิดขึ้น
  • ไม่มีสุนัขใดที่มีหลักฐานของการเกิดเนื้องอกหรือก้อนเนื้อในตับ แม้ว่าจะมีการขยายสำเนาพันธุ์
  • ไม่ชัดเจนว่าทำไมสุนัขสองตัวจึงมีระดับ FVIII เพิ่มขึ้น แต่แบบจำลองที่ง่ายที่สุดอาจขยายสำเนาพันธุ์ด้วยยีน FVIII ที่ไม่บุบสลาย แม้ว่าจะไม่ได้ระบุสิ่งนี้ในการศึกษา
  • ทรานส์ยีนที่เข้ารหัส AAV ส่วนใหญ่ถูกปิดใช้งานโดยการกลายพันธุ์ ซึ่งให้โอกาสในการปรับให้เหมาะสมที่สุด

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ
ภาพ

Please enable the javascript to submit this form

สนับสนุนโดยทุนการศึกษาจาก Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics และ uniQure, Inc.

SSL ที่จำเป็น