ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Valoctocogene Roxaparvovec Adeno-associated Virus Gene Transfer สำหรับโรคฮีโมฟีเลีย A รุนแรง: ผลลัพธ์จากการทดลอง GENEr3-8 ระยะที่ 1

ไฮไลท์จากการประชุม ISTH 2021

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Valoctocogene Roxaparvovec Adeno-associated Virus Gene Transfer สำหรับโรคฮีโมฟีเลีย A รุนแรง: ผลลัพธ์จากการทดลอง GENEr3-8 ระยะที่ 1

MC Ozelo¹, เจ. มหาลังกา², เคเจ. ปาซิ³, อ.กีร์มาซ⁴, AD เลวิตต์⁵, ม.ลาฟฟาน⁶, อี. ซิมิงตัน⁷, ดีวี ควอน⁸, เจ.-ดี. วัง⁹, K. Peerlink¹¹, เอส.ไปป์¹¹, บี. มะดัน¹², NS คีย์¹³, GF เพียร์ซ¹⁴, บี.โอมาโฮนี่^15,16, ร. คาซมาเร็ก^17,18, ก. ลาวาล¹⁹, ม.หวง¹⁹, WY Wong¹⁹, บี. คิม¹⁹, GENER8-1 Trial Group

¹Hemocentro UNICAMP, ภาควิชาอายุรศาสตร์, School of Medical Sciences, University of Campinas, Campinas, Brazil

²ศูนย์การดูแลครบวงจรฮีโมฟีเลีย, Charlotte Maxeke โรงพยาบาลวิชาการโจฮันเนสเบิร์ก, มหาวิทยาลัย Witwatersrand และ NHLS, โจฮันเนสเบิร์ก, แอฟริกาใต้

³Barts and the London School of Medicine and Dentistry, ลอนดอน, สหราชอาณาจักร

⁴ศูนย์บำบัดโรคฮีโมฟีเลีย University of California Davis, Sacramento, United States

⁵มหาวิทยาลัยแห่งแคลิฟอร์เนียซานฟรานซิสโกสหรัฐอเมริกา

⁶Center for Haematology, Imperial College London, London, สหราชอาณาจักร

⁷โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยเคมบริดจ์ NHS Foundation Trust, เคมบริดจ์, สหราชอาณาจักร

⁸Orthopedic Hemophilia Treatment Center, ลอสแองเจลิส, สหรัฐอเมริกา

⁹ศูนย์โรคหายากและฮีโมฟีเลีย, โรงพยาบาลทหารผ่านศึกไทจง, ไถจง, ไต้หวัน, จังหวัดจีน

¹⁰ภาควิชาอายุรศาสตร์หลอดเลือดและ Haemostasis and Haemophilia Center, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium

¹¹Department of Pediatrics and Pathology, University of Michigan, Ann Arbor, สหรัฐอเมริกา

¹²Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, ลอนดอน, สหราชอาณาจักร

¹³UNC Blood Research Center, University of North Carolina, ชาเปล ฮิลล์, สหรัฐอเมริกา

¹⁴ที่ปรึกษาอิสระ La Jolla สหรัฐอเมริกา

¹⁵Irish Haemophilia Society, ดับลิน, ไอร์แลนด์

¹⁶Trinity College, ดับลิน, ไอร์แลนด์

¹⁷Department of Pediatrics, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, อินเดียแนโพลิส, สหรัฐอเมริกา

¹⁸ห้องปฏิบัติการ Glycobiology, Hirszfeld Institute of Immunology and Experimental Therapy, Wroclaw, Poland

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., โนวาโต, สหรัฐอเมริกา

จุดข้อมูลสำคัญ

กิจกรรม FVIII มากกว่า 52 สัปดาห์ในประชากร mITT

กิจกรรมของ FVIII โดยใช้การทดสอบโครโมเจนสำหรับผู้ป่วย (N = 132) ในระยะที่ 3 GENER8-1 Trial ที่ได้รับการรักษาด้วย valoctocogene roxaparvovec เพียงครั้งเดียว (6 x 10)¹³ vg/กก.) ในสัปดาห์ที่ 49–52 ค่าเฉลี่ย (95% CI) การเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานในกิจกรรม FVIII คือ 41.9 (34.1–49.7) IU/dL (P < 0.001) และค่ามัธยฐาน (Q1, Q3) เปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานคือ 22.9 (10.9, 61.3 ) IU/เดซิลิตร

อัตราการตกเลือดแบบรายปี (ABR, แผงด้านซ้าย) และจำนวนการฉีด FVIII/ปี (แผงด้านขวา) สำหรับประชากรแบบโรลโอเวอร์ (n = 112) ในการทดลอง GENER8-1 สำหรับ ABR การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ย (95% CI) ลดลง 4.1 (-5.3 ถึง -2.8) เหตุการณ์เลือดออกที่ได้รับการรักษา/ปี ลดลง 83.8% จากค่าพื้นฐาน ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงของเงินทุน/ปีคือ 134 (-144 ถึง -124) ลดลง 98.6% จากค่าพื้นฐาน หลังการให้ยาถูกกำหนดให้เริ่มหลังจากสัปดาห์ที่ 4