การส่งมอบ CRISPR/Cas9 mRNA LNPs เพื่อซ่อมแซมการลบเล็กน้อยในยีน FVIII ในหนูเมาส์ Hemophilia A
ไฮไลท์จากการประชุมประจำปี ASGCT ครั้งที่ 25

การส่งมอบ CRISPR/Cas9 mRNA LNPs เพื่อซ่อมแซมการลบเล็กน้อยในยีน FVIII ในหนูเมาส์ Hemophilia A

นำเสนอโดย: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | ภูมิคุ้มกันและภูมิคุ้มกัน, Seattle Children's Seattle, Washington, United States

ชุนหยูเฉิน1ไช่เสี่ยวเหอ1, แครอล เหมียว1,2

1สถาบันวิจัยเด็กซีแอตเทิล ซีแอตเทิล วอชิงตัน

2ภาควิชากุมารเวชศาสตร์ University of Washington, Seattle, Washington

จุดข้อมูลสำคัญ

mRNA LNPs กำหนดเป้าหมายทั้งเซลล์ตับและเซลล์ไซนัสที่บุผนังหลอดเลือดในตับ (LSECs)

สูตรต่างๆ ของ luciferase mRNA (Luc) ที่ห่อหุ้มไว้ในอนุภาคนาโนไขมันที่มี MC3 (LNPs) เป็นหลัก ถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำในหนูทดลอง ส่วนใหญ่ตรวจพบการแสดงออกของ Luciferase ในตับ โดยมีการแสดงออกที่แข็งแกร่งที่สุดที่แสดงโดยสูตร LNP 5. การย้อมสีภูมิคุ้มกันของตับแสดงให้เห็นว่า LNP ที่ติดฉลาก Dil สามารถถ่ายทอดทั้งเซลล์ตับและเซลล์บุผนังหลอดเลือดได้สำเร็จ ในร่างกาย

Cas9 และ sgRNA LNPs เปิดใช้งาน NSG HemA Mice เพื่อฟื้นกิจกรรม FVIII ของพลาสมาภายในร่างกาย

Cas9 mRNA ที่ห่อหุ้มและ RNA ไกด์เดี่ยว (sgRNA) LNPs ถูกนำส่งไปยังหนูเมาส์ที่มีโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง (NSG HA) ทางหลอดเลือดดำ การแสดงออกที่เสถียรของ FVIII ภายในร่างกายนานถึง 4 สัปดาห์ได้รับการยืนยันโดยการทดสอบ aPTT และ FVIII ที่กลายพันธุ์ที่แก้ไขแล้วได้รับการตรวจสอบโดยการจัดลำดับดีเอ็นเอและเครื่องมือวิเคราะห์ CRISPR ออนไลน์ตามลำดับ

เนื้อหาที่เกี่ยวข้อง

การสัมมนาผ่านเว็บเชิงโต้ตอบ
ภาพ

Please enable the javascript to submit this form

สนับสนุนโดยทุนการศึกษาจาก Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics และ uniQure, Inc.

SSL ที่จำเป็น