Mkuzaji wa Stabilin-2 Hurekebisha Mwitikio wa Kinga kwa FVIII Baada ya Utoaji wa Vekta ya Lentiviral katika Panya wa Hemophilic

Muhimu Kutoka kwa Mkutano wa 25 wa Mwaka wa ASGCT

Mkuzaji wa Stabilin-2 Hurekebisha Mwitikio wa Kinga kwa FVIII Baada ya Utoaji wa Vekta ya Lentiviral katika Panya wa Hemophilic

Imetolewa na: Antonia Follenzi, MD, PhD, Chuo Kikuu cha Piemonte Orientale, Novara, Italia

Antonia Follenzi¹, Ester Borroni¹, Roberta A. Cirsmaru¹, Paolo E. Di Simone¹, Rosella Famà¹, Valentina Bruscaggin¹, Simone Merlin¹, Brian D. Brown², Chiara Borsotti¹

¹Idara ya Sayansi ya Afya, Chuo Kikuu cha Piemonte Orientale, Novara, Italia
²Idara ya Sayansi ya Afya, Shule ya Tiba ya Mount Sinai, New York, New York

Vidokezo Vikuu vya Takwimu

Mtangazaji wa Stablin-2 (STAB2) Huelekeza Usemi katika LSEC
Mkuzaji wa STAB2 Anaongoza Usemi wa LV.pSTAB2.FVIII katika Panya wa Hemophilia A

Mtangazaji wa Stablin-2 (STAB2) Huelekeza Usemi katika LSEC

STAB2 ni kipokezi cha mlaji taka kinachohusika katika uondoaji wa hyaluronan na changamano cha vWF-FVIII. Kipokezi huonyeshwa zaidi ndani ya ini na seli za mwisho za ini za sinusoidal endothelial (LSECs). Promota wa STAB2 alitumiwa kuelekeza usemi wa GFP katika LSEC wakati wa kujifungua kwa lentiviral (LV). Udungaji wa vekta za LV.STAB2-GFP/FVIII kwenye panya zinazofanya kazi kwa kinga ya BALB/c ulionyesha ulengaji wa mwisho na udumishaji wa muda mrefu wa usemi unaobadilikabadilika ikilinganishwa na utumiaji wa PGK, kikuzaji kilichoenea kila mahali ambacho usemi wake uliondolewa ndani ya wiki 2 kwa kudungwa. panya.

Mkuzaji wa STAB2 Anaongoza Usemi wa LV.pSTAB2.FVIII katika Panya wa Hemophilia A

Shughuli ya wakuzaji wa STAB2 ilitathminiwa zaidi katika vivo kwa kudunga LV iliyobeba FVIII transgene katika aina kadhaa za panya wa hemofiliki ikifuatiwa na tathmini ya shughuli za FVIII na uundaji wa kingamwili wa kutokomeza. Kama inavyoonyeshwa hapa, utoaji wa LV wa FVIII transgene, ukiendeshwa na kikuzaji STAB2, ulisababisha kujieleza kwa FVIII hasa katika LSECs (jopo la kushoto) bila kupunguza kingamwili (jopo la kulia) kwa hadi mwaka mmoja.