Uhusiano Kati ya Endogenous, Transgene FVIII Expression na Matukio ya Kutokwa na Damu Kufuatia Uhamisho wa Jeni wa Valoctocogene Roxaparvovec kwa Hemophilia A kali: Uchambuzi wa Baada ya Hoc wa Jaribio la GENEr8-1 Awamu ya 3

Muhimu Kutoka kwa Mkutano wa 63 wa Mwaka wa ASH

Uhusiano Kati ya Endogenous, Transgene FVIII Expression na Matukio ya Kutokwa na Damu Kufuatia Uhamisho wa Jeni wa Valoctocogene Roxaparvovec kwa Hemophilia A kali: Uchambuzi wa Baada ya Hoc wa Jaribio la GENEr8-1 Awamu ya 3

Steven W. Bomba, MD¹, Margareth C Ozelo, MD, PhD^2*, Gili Kenet, MD³, Mark T Reding, MD⁴, Jane Mason, Waheshimiwa wa MBBS, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Levitt, MD⁷, Bella Madan, MD^8*, Michael Laffan, DM, PhD⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, MD, Dawa D¹¹, Sheng-Chieh Chou, MD, PhD^{12 *}, Susan Shapiro, MD, PhD^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, MD^{16 *}, Michael Wang, MD¹⁷, Nigel S Key¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, PhD^{19,20 *}, Emily Symington, MD^{21 *}, Adebayo Lawal, MD, MSc, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, MD^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, PhD^{22 *}, Divya B Reddy, MD^{22 *}, Hua Yu, PhD^{22 *}, Wing Yen Wong, MD^{22 *}, Tara M Robinson, MD, PhD^{22 *}, na Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹Idara ya Madaktari wa Watoto na Patholojia, Chuo Kikuu cha Michigan, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Idara ya Tiba ya Ndani, Shule ya Sayansi ya Tiba, Chuo Kikuu cha Campinas, Campinas, Brazil
³Kituo cha Kitaifa cha Hemophilia, na Taasisi ya Utafiti ya Amalia Biron ya Thrombosis na Haemostasis, Kituo cha Matibabu cha Sheba, Tel Hashomer, Chuo Kikuu cha Tel Aviv, Tel Aviv, Israel.
⁴Kituo cha Kutokwa na damu na Matatizo ya Kuganda kwa Damu, Kituo cha Matibabu cha Chuo Kikuu cha Minnesota, Minneapolis, MN
⁵Chuo Kikuu cha Queensland, Brisbane, QLD, Australia
⁶Queensland Haemophilia Centre, Huduma za Huduma ya Saratani, Royal Brisbane na Hospitali ya Wanawake, Brisbane, QLD, Australia
⁷Chuo Kikuu cha California San Fransico, San Francisco, CA
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, London, Uingereza
⁹Kituo cha Hematology, Idara ya Tiba, Chuo cha Imperi London, London, Uingereza
¹⁰Kituo cha Tiba cha Hemophilia ya Mifupa, Los Angeles, CA
¹¹Idara ya Madawa ya Molekuli, Taasisi ya Utafiti ya Scripps, La Jolla, CA
¹²Idara ya Hematolojia, Idara ya Tiba ya Ndani, Hospitali ya Chuo Kikuu cha Kitaifa cha Taiwan, Taipei, Taiwan
¹³Radcliffe Idara ya Tiba, Chuo Kikuu cha Oxford, Oxford, Uingereza
¹⁴Wakfu wa Wakfu wa Huduma ya Afya wa Chuo Kikuu cha Oxford, Oxford, Uingereza
¹⁵Taasisi ya Kitaifa ya Utafiti wa Afya, Kituo cha Utafiti wa Matibabu cha Oxford, Oxford, Uingereza
¹⁶Kituo cha Matibabu cha Hemophilia, Hospitali ya Watoto ya Kitaifa na Chuo Kikuu cha Tiba cha Chuo Kikuu cha Ohio, Columbus, OH
¹⁷Kituo cha Hemophilia na Thrombosis, Chuo Kikuu cha Colorado Kampasi ya Matibabu ya Anschutz, Aurora, CO
¹⁸Kituo cha Utafiti wa Damu cha UNC, Chuo Kikuu cha North Carolina huko Chapel Hill, Chapel Hill, NC
¹⁹Idara ya Madaktari wa Watoto, Shule ya Tiba ya Chuo Kikuu cha Indiana, Kituo cha IUPUI- Wells cha Utafiti wa Watoto, Indianapolis, IN
²⁰Maabara ya Glycobiology, Taasisi ya Hirszfeld ya Kinga na Tiba ya Majaribio, Wroclaw, Poland
²¹Hospitali za Chuo Kikuu cha Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, Uingereza
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA

Vidokezo Vikuu vya Takwimu

Awamu ya 3 muundo wa utafiti wa GENEr8-1
ABR kwa washiriki walio na damu iliyotibiwa baada ya mpito (n = 22)

Awamu ya 3 muundo wa utafiti wa GENEr8-1

Matokeo kutoka kwa awamu ya 3 ya utafiti wa GENEr8-1 yalichanganuliwa kwa uhusiano kati ya shughuli ya FVIII inayotokana na transgene na kutokwa damu. Kati ya jumla ya idadi ya washiriki katika utafiti (N = 134), uchambuzi huu ulijumuisha kikundi kidogo cha wagonjwa ambao walipata ≥ 1 kutibiwa damu katika kipindi cha baada ya mpito, ambayo ilianza mwezi 1 baada ya kumalizika kwa kipindi cha baada ya prophylaxis kilichofuata. infusion ya transgene.

ABR kwa washiriki walio na damu iliyotibiwa baada ya mpito (n = 22)

Kati ya jumla ya washiriki 134 katika utafiti wa GENEr8-1, 22 (16%) walipata angalau damu 1 iliyotibiwa katika kipindi cha baada ya mpito. ABR inaonyeshwa kwa washiriki hawa kwa msingi wa kabla ya kuingizwa na baada ya kuingizwa, kipindi cha utafiti wa baada ya kuzuia. Kuhusiana na msingi, washiriki 15 walikuwa na upungufu wa ABR, 2 walikuwa na ongezeko la ABR <1 (mishale nyeusi) na 5 walikuwa na ongezeko la ABR> 1 (mishale ya machungwa).