Hyperacaction ya Factor IX Padua (R338L) Inategemea shughuli ya Factor VIIIa Cofactor

Hyperacaction ya Factor IX Padua (R338L) Inategemea shughuli ya Factor VIIIa Cofactor

JCI Insight (06/20/2019) Vol. 4, No. 12. Samelson-Jones, Benjamin J. Finn, Jonathan D .; George, Lindsey A .; et al.

Sababu ya athari IX Padua lahaja (FIX-R338L) inatathminiwa katika majaribio mengi ya tiba ya jeni ya adeno-yanayohusiana na virusi (AAV) kwa wagonjwa wenye hemophilia B. Tofauti hii ya shughuli za hali ya juu inaweza kuruhusu kupunguzwa kwa dekta. jamaa na FIX-WT na kupunguzwa uwezo wa hepatotoxicity inayohusiana na AAV, wakati bado inapeana faida ya kliniki. Walakini, kwa sababu utaratibu wa biochemical wa athari ya lahaja hii haujaelezewa vizuri, kuna maswali ya usalama yanayohusiana na ugunduzi usio na kipimo na uwezekano wa shida za thrombotic. Waandishi walilinganisha protini inayofanana ya protini iliyosafishwa ya FIX-WT na FIX-R338L tofauti ya kutathmini tofauti katika shughuli za enzymatic na za kuwasha, uanzishaji, kutokufanya kazi, na utegemezi wa cofactor. Matokeo yao kutoka kwa masomo yaliyotakaswa -mfumo wa protini na plasma-mfumo unaonyesha udhibiti sawa wa Masi wa FIX-R338L na FIX-WT, na zinaonyesha kuwa hyperactivity ya FIX-R338L hupatikana kutoka kwa mwingiliano ulioimarishwa na FVIIIa ambayo husababisha kuanzishwa kwa kasi kwa FX. Utaratibu wa uanzishaji ulioimarishwa wa FIXa-R338L na FVIIIa (jamaa na FIX-WT) ya kupata kazi ya kuhusishwa na lahaja hii husaidia kupunguza wasiwasi wa usalama wa matatizo yanayowezekana ya kisaikolojia katika muktadha wa gene ya hemophilia ya B ya AAV. masomo ya tiba.

Kiungo cha Wavuti