Matokeo ya Kinga ya Kinga ya Kinga ya Dawa zisizo za Kliniki za Tiba ya Afufu ya AAV5 A-AXNUMX

Matokeo ya Kinga ya Kinga ya Kinga ya Dawa zisizo za Kliniki za Tiba ya Afufu ya AAV5 A-AXNUMX

Tiba ya Masi: Njia na Maendeleo ya Kliniki (06/14/19) Vol. 134, P. 440. Muda mrefu, Brian R .; Sandza, Krystal; Holcomb, Jennifer; et al.

Takwimu kutoka kwa uchunguzi wa preclinical na kliniki umeonyesha kuwa kinga za antibodies za awali zilizopo kwa virusi vinavyohusiana na adeno (AAV) zinaweza kupunguza ufanisi wa matibabu ya tiba ya jeni ya AAV. Kutumia nyani za cynomolgus zilizo na viwango tofauti vya kabla ya kipimo cha antibodies za anti-AAV na inhibitors zisizo za anti-antibody, watafiti walichambua dawa ya dawa ya uhamishaji wa jeni AAV5 na kujieleza kwa njia ya FVIII baada ya matibabu na kipimo cha kipimo cha valoctocogene roxaparvovec (BMN 270, an Vector ya tiba ya jeni inayotokana na AAV5 ambayo encode B-domain-ilifutwa binadamu FVIII [FVIII-SQ]. Ubunifu wa majaribio ulijumuisha vikundi 4 tofauti vya nyani kulingana na uwepo au kutokuwepo kwa antibodies jumla ya AA5 (TAb) na / au kizuizi cha kupitisha cha kupitisha cha AAV5 (TI) kilichoamuliwa katika wizi wenye msingi wa seli. Wanyama wote waliingizwa na kipimo sawa cha BMN 270 (6.0 x 1013 vg / kg). Uwepo wa antibodies za anti-AAV5 za kugeuza zilihusishwa na kupunguzwa takriban 75% ya plasma FVIII-SQ Cmax ikilinganishwa na udhibiti wa kinga isiyo ya kinga. Kwa kulinganisha, uwepo wa vitu vya kuzuia visivyo vya anti-antibody tu haukuhusishwa na kupunguzwa kwa udhibiti wa FVIII-SQ Cmax kulingana na udhibiti. Waandishi waliripoti kwamba wanyama kadhaa wenye antibodies za zamani za AAV5 zilikuwa na viwango vya kujieleza kulinganisha na wanyama wasio na kinga. Kwa sababu ya saizi ndogo ya sampuli, haikuwezekana kupata vizingiti vya jumla vya viwango vya anti-AAV5 na plasma ya FVIII-SQ inayoweza kugunduliwa. Tathmini zaidi katika masomo ya kliniki itasaidia kuamua ikiwa kuna kizingiti cha viwango vya antiAA5 na ufanisi wa matibabu.

Kiungo cha Wavuti