Tiba ya matibabu ya hFIX imepatikana Baada ya Matibabu ya AAV5-hFIX ya matibabu ya moja kwa moja kwa Wagonjwa wa Hemophilia B na NHPs na NABs za zamani za Anti-AAV5

Tiba ya matibabu ya hFIX imepatikana Baada ya Matibabu ya AAV5-hFIX ya matibabu ya moja kwa moja kwa Wagonjwa wa Hemophilia B na NHPs na NABs za zamani za Anti-AAV5

Tiba ya Masi: Njia na Maendeleo ya Kliniki (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Taa, Margit H .; et al.

Kwa sababu ya uwezo wa kinga iliyokuwepo kabla ya kuathiri vibaya ufanisi wa virusi vinavyohusiana na adeno (AAV), jaribio la kliniki la tiba ya jeni ya AAV huwatenga wagonjwa walio na antibodies za antibodies za zamani (NABs) zilizoelekezwa dhidi ya protini za kapisi. Miesbach et al. (Damu, 2018) hapo awali wameripoti juu ya usalama na ufanisi wa AMT-060 (AAV5-hFIX) kwa wanaume 10 wazima wenye hemophilia B. Kabla ya matibabu, wanaume hawa wote walikuwa wameazimia kuwa hasi kwa anti-AAV5 NAB kutumia AAB kijani-fluorescent makao ya protini. Katika utafiti wa sasa, watafiti walitathmini athari za NAB za anti-AAV5 zilizotangulia kama kipimo kwa kutumia uangalifu zaidi (msingi wa luciferase) juu ya matokeo ya ufanisi katika washiriki wa utafiti wa AMT-060, na katika primates zisizo za kibinadamu (NHPs) zilizotibiwa na AAV5 -hFIX. Kutumia assay ya msingi wa luciferase, wagonjwa 3 kati ya 10 kutoka utafiti wa AMT-060 walipimwa kuwa na virusi vya ugonjwa wa zamani wa anti-AAV NABs (wenye herufi kupima hadi 1: 340); Walakini hakuna uhusiano kati ya uwepo wa NAB zilizokuwepo na viwango vya hFIX kufuatia uhamishaji wa jeni la AMT-060 ulizingatiwa. Utaftaji huu uliungwa mkono na matokeo kutoka kwa NHPs, ambayo kuwapo kwa barua za zamani za anti-AAV5 NAB hakuathiri vibaya upitishaji wa ini wa hFIX. Katika jaribio linaloendelea la AMT-061 (AAV5-hFIX Padua), wagonjwa wenye anti-AAV5 NAB hawatengwa; kwa kweli waandishi wanaripoti kwamba wagonjwa 3 walio na viwango vya chini vya anti-AAV5 NAB kabla ya matibabu walikuwa na viwango vya maana vya hFIX kufuatia matibabu ya AMT-061.

Kiungo cha Wavuti