Matokeo ya muda mrefu ya Vector genome na Immunogenicity ya AAV FVIII Uhamisho wa Gene katika Mfano wa Mbwa wa Hemophilia
Mambo muhimu kutoka ISTH 2020 Virtual Congress

Matokeo ya muda mrefu ya Vector genome na Immunogenicity ya AAV FVIII Uhamisho wa Gene katika Mfano wa Mbwa wa Hemophilia

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Vijana vya Bridget2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Piga Pendana1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Idara ya Patholojia na Tiba ya Masi, Chuo Kikuu cha Malkia, Kingston, Ontario, Canada.

2Dawa ya BioMarin, Novato, CA, USA.

3Huduma za Utunzaji wa wanyama, Chuo Kikuu cha Malkia, Kingston, Ontario, Canada.

Vidokezo Vikuu vya Takwimu

Hakuna tofauti kubwa iliyoonekana katika FVIII: C na wakati katika wanyama ambao walijibu matibabu (n = 6).

Mchoro huo muhtasari wa shughuli za FVIII katika mbwa 8 zilizoingizwa na B-domain iliyofutwa canine-FVIII AAV (AAV-cFVIII). Shughuli ya FVIII ilipimwa katika sampuli za plasma zilizohifadhiwa kwa kutumia hatua moja (OSA) na majaribio ya chromogenic (CSA), pamoja na plasma iliyochanganywa ya kawaida kama kiwango. Kuendelea, utulivu msimamo uliotokana na ini wa FVIII ulionekana> miaka 10 baada ya kuingizwa kwa AAV-BDD-cFVIII katika wanyama 6 kati ya 8. Jedwali linalinganisha matokeo ya OSA na CSA, kuonyesha maadili ya juu ya OSA kama inavyoonekana katika masomo ya wanadamu. Katika tathmini ya miaka 9-12 kwa mbwa 6 waliojibu, FVIII: Shughuli za C zilianzia 1.7% -8.6% (CSA) na 4.4% -14.9% (OSA).

Grafu za mwakilishi zinazoonyesha uwepo wa antibodies antibodies (NAb) kwa mbwa iliyoingizwa na AAV2 (njano), AAV6 (pink), na AAV8 (kijani). Hakuna antibodies za msingi za msingi zilizogunduliwa katika mbwa wa kudhibiti wasio na matibabu (n = 11). Urekebishaji mwingine wa msalaba ulizingatiwa kwa vidonge visivyo vya tarehe katika wanyama waliotibiwa, na hakuna reac shughuli muhimu ilizingatiwa kwa AAV5 wakati wowote wa majaribio. Ingawa NAb titer ilipungua kwa muda, shughuli kubwa za NAb zilibaki mwishoni mwa utafiti, uwezekano wa kuzuia kufutwa tena na serotype hiyo hiyo ya AAV.

RELATED CONTENT

Huduma za Wavuti zinazoingiliana