Kuvunja Uvumilivu wa Transgene kupitia Immunosuppression

Kuvunja Uvumilivu wa Transgene kupitia Immunosuppression
Muhimu Kutoka kwa Warsha ya 16 ya NHF kuhusu Teknolojia ya Riwaya na Uhamisho wa Jeni kwa Hemophilia

Kuvunja Uvumilivu wa Transgene kupitia Immunosuppression

Valder R. Arruda, MD, PhD
Shiriki Profesa wa watoto
Shule ya Tiba ya Perelman, Chuo Kikuu cha Pennsylvania
Kituo cha Tiba za Seli na Molekuli (CCMT)
Hospitali ya watoto ya Philadelphia

Vidokezo Vikuu vya Takwimu

Muda wa utawala wa ATG na majibu ya kinga kwa transgene

Uchunguzi wa nyani wasio binadamu (NHP), waliotibiwa awali na mycophenolate mofetil (MMF) kuanzia wiki 1 kabla ya utawala wa vekta na rapamycin kuanzia siku ya utawala wa vekta, ulionyesha kuwa usimamizi wa ukandamizaji wa kinga ya T-cell (na sungura anti-thymocyte globulin, rATG) sanjari na vekta ya AAV ilisababisha ukuzaji wa kingamwili za FIX na kuongezeka kwa uwiano wa Th17/Treg (jopo la kushoto) ilhali matumizi ya ATG wiki 5 baada ya vekta ya AAV kusababisha hakuna kingamwili za FIX na uwiano wa chini wa Th17/Treg (paneli ya kulia).

Muhtasari: lymphocyte inayolenga-kupungua na/au muda

Kwa muhtasari wa mfululizo huu wa tafiti, ukandamizaji wa kinga na kupunguzwa kidogo kwa seli za Treg ni mojawapo ya kuhakikisha uvumilivu wa kinga wa ini kwa FIX kujieleza kwa transgene. Katika NHPs, matibabu ya awali na MMF na rapamycin, ikifuatiwa na kuchelewa kwa utawala wa rATG iliweza kutoa uvumilivu wa kinga wakati rATG au daclizumab iliyosimamiwa wakati wa infusion ya vekta haikuwa hivyo.

RELATED CONTENT

Huduma za Wavuti zinazoingiliana
Image

Please enable the javascript to submit this form

Inafadhiliwa na ruzuku za elimu kutoka Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, na uniQure, Inc.

SSL muhimu