Mara kwa mara, Mahali na Asili ya kuingiza Vector ya AAV Baada ya Ufuatiliaji wa muda mrefu wa Uwasilishaji wa Transfer wa FVIII katika Mfano wa Mbwa wa Hemophilia
Mambo muhimu kutoka ISTH 2020 Virtual Congress

Mara kwa mara, Mahali na Asili ya kuingiza Vector ya AAV Baada ya Ufuatiliaji wa muda mrefu wa Uwasilishaji wa Transfer wa FVIII katika Mfano wa Mbwa wa Hemophilia

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Piga Pendana1, Sofia Sardo Infirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 na David Lillicrap1

1Idara ya Patholojia na Tiba ya Masi, Chuo Kikuu cha Malkia, Kingston, Ontario, Canada.

2Dawa ya BioMarin, Novato, CA, USA.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Ujerumani.

3Huduma za Utunzaji wa wanyama, Chuo Kikuu cha Malkia, Kingston, Ontario, Canada.

Vidokezo Vikuu vya Takwimu

Jedwali upande wa kushoto linaonyesha kipimo, serotype ya capsid, viwango vya FVIII, na idadi ya tovuti za ujumuishaji (IS) kwa mbwa 8 waliojumuishwa kwenye utafiti. Miaka kumi baada ya kuingizwa, viwango vya FVIII katika wanyama 2 kati ya 8 walikuwa <1% na kutoka 2.9% hadi 8.6% katika wanyama wengine 6. Wavuti za ujumuishaji zilichambuliwa kwa kutumia njia 2 (mpangilio wa uboreshaji wa malengo, TES, na PCR ya upatanishi wa mstari, LAM-PCR). Grafu upande wa kulia inaonyesha usambazaji wa IS kwa kila mnyama.

DNA ya genomic kutoka tovuti 2 za ki-hepatic kwa kila mnyama zilichambuliwa kwa ujumuishaji wa vector-genome. Fomu za ujumuishaji (vector-genome) zilihesabiwa asilimia 4.6 na fomu za episomal (vector-vector) walihesabiwa asilimia 95.4 ya hesabu zilizosomwa. Matokeo haya yanaonyesha kuwa vecha za kujieleza zilidumu zaidi fomu ya miaka 10+ baada ya kuingizwa.

Jedwali hili linaonyesha tovuti 10 za kawaida za ujumuishaji (chromosome, saizi, jeni, na eneo) kulingana na njia ya TES. Kulingana na njia zote mbili za mpangilio, tovuti za kawaida za ujumuishaji zilipatikana karibu na KCNIP2, CLIC2, ABCB1, na F8 jeni.

RELATED CONTENT

Huduma za Wavuti zinazoingiliana