Tiba ya Jumuiya ya Jumuiya ya Adui (AAV) ya Akiba ya Jini (FLT180a) Inafikia Viwango vya Sherehe za Kawaida za FIX katika Wagonjwa Wagumu wa Hemophilia B (HB) (Utafiti wa B-AMAZE)
Mambo muhimu kutoka ISTH 2020 Virtual Congress

Tiba ya Jumuiya ya Jumuiya ya Adui (AAV) ya Akiba ya Jini (FLT180a) Inafikia Viwango vya Sherehe za Kawaida za FIX katika Wagonjwa Wagumu wa Hemophilia B (HB) (Utafiti wa B-AMAZE)

P. Chombo1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, Mazungumzo7, G. Dolan8, U. Reiss9, Ph Phips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tanesham1, J. Krop10, G. Mfupi11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia na Kituo cha Thrombosis, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Uingereza

2Chuo Kikuu cha London London, London, Uingereza

3Kituo cha Oxford Haemophilia & Thrombosis na Oxford NIHR BRC, Oxford, Uingereza

4Chuo Kikuu cha Sheffield, Sheffield, Uingereza

5Hospitali ya Kent & Canterbury, Canterbury, Uingereza

6Hospitali ya Chuo Kikuu Southampton, Southampton, Uingereza

7Newcastle Haemophilia Kituo cha utunzaji kamili, Newcastle, Uingereza

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Uingereza

9Hospitali ya Utafiti ya watoto ya St Jude, Memphis, United States

10Freeline, Boston, United States

11Freeline, Stevenage, Uingereza

Vidokezo Vikuu vya Takwimu

Takwimu hizi zina muhtasari wa muundo wa vector ya FLT180a (jopo la kushoto) na vitro ufanisi wa upitishaji wa AAVS3 capid (jopo la kulia). Vector imeundwa na muundo wa kawaida wa maandishi, wa syntetisk ini ya binadamu ya kitropiki (AAVS3), mpandishaji maalum wa ini mwenye nguvu na introns zilizoboreshwa, na lahaja ya kiboreshaji ya codon iliyosanifishwa ya geni ya FIX. Katika tamaduni ya kiini cha hepatocyte ya msingi, kifurushi cha AAVS3 kinaonyesha ufanisi wa ubadilishaji ambao ni mara 4 zaidi kuliko kifurushi kizuri zaidi, AAV3.

Kusudi kuu la uchunguzi wa awamu ya 180T1a ilikuwa kudhibiti usalama na ufanisi wa vector kwa wagonjwa walio na hemophilia B kali na hakuna ugonjwa wa ini au ugonjwa wa antibodies kwa kapu ya AAVS2. Ili kufikia kiwango cha hadhi ya kuonyesha ya FIX ya 3-70%, regimen ya dosing iliyotumika ilitumiwa (jopo la kulia), kuanzia na wagonjwa 150 kwa kipimo cha chini cha 2 x 4.511 vg / kg na kurekebisha dozi za baadaye ili kuongeza usemi wa FIX wakati wa kupunguza hatari ya ugonjwa wa thrombosis. Wagonjwa 3 ambao wameingizwa na kipimo cha mwisho cha jaribio, 9.75 x 1011 vg / kg, wamefanikiwa viwango vya FIX kati ya anuwai ya kawaida.

RELATED CONTENT

Huduma za Wavuti zinazoingiliana