Tiba ya Jumuiya ya Jumuiya ya Adui (AAV) ya Akiba ya Jini (FLT180a) Inafikia Viwango vya Sherehe za Kawaida za FIX katika Wagonjwa Wagumu wa Hemophilia B (HB) (Utafiti wa B-AMAZE)
Mambo muhimu kutoka ISTH 2020 Virtual Congress

Tiba ya jeni haraka inakuwa moja wapo ya matibabu ya kuahidi hemophilia, kwani matibabu ya sasa yanahitaji sindano au infusions ya maisha yote kuanzia utotoni. Kwa hivyo, elimu juu ya tiba ya jeni, ambayo inaweza kupatikana ndani ya Jumuiya ya Kimataifa juu ya Thrombosis na Haemostasis (ISTH), ni muhimu kwa wagonjwa kuelewa mchakato na faida za matibabu haya.

Kuelewa Usalama na Ufanisi wa Majaribio ya Kliniki

Tiba ya jeni hutumia virusi visivyo vya vimelea na upungufu wa kuiga ili kusimba sababu za kukosa kuganda kwa wagonjwa walio na hemophilia. Tiba ya jeni ya hemophilia hutumia vector ya AAV kama mfumo wa utoaji. Vectors kama hii wana uwezo wa asili wa kuingia kwenye seli na kutoa maagizo muhimu kwa kiini, ambayo, kwa wagonjwa walio na hemophilia, husababisha uzalishaji wa kawaida wa kuganda.

Utafiti wa B-AMAZE uliowasilishwa kwenye Mkutano wa ISTH 2020 ni moja wapo ya tatu zinazotumia jeni la Factor IX ambalo limebadilishwa kuongeza ufanisi katika upitishaji. Lengo lilikuwa kuamua usalama na ufanisi wa kipimo moja cha FLT180a kwa wagonjwa wazima wenye hemophilia. Ubunifu wa jaribio linalobadilika uliruhusu timu ya majaribio ya kliniki kuamua kipimo kizuri cha vector. Vigezo muhimu vya kutengwa kwa utafiti huo ni uwepo wa kinga za kupunguza kinga kwa vector.

Kiwango cha kipimo kilichotumiwa kwa wagonjwa wawili wa mwanzo kilisababisha usemi wa Factor IX katika viwango chini ya kiwango cha kawaida. Kuongezewa kwa matibabu ya kinga ya kinga ya mwili kunasaidia kupunguza athari mbaya kwa vector.

Ubunifu wa jaribio linalobadilika uliruhusu watafiti kudhibiti kipimo cha wagonjwa wanaofuata katika utafiti. Pia iliwapa nafasi ya kupima kiwango cha kinga ya mwili kutoa. Kama matokeo, waalimu walihitimisha kuwa matibabu ya matibabu ya jeni kwa kutumia dozi moja ya FLT180a kwa kipimo sahihi inaweza kusababisha usemi wa Factor IX katika safu za kawaida.

Umuhimu wa Elimu ya Hemophilia

Elimu ya hemophilia inafundisha wagonjwa na familia zao juu ya faida za tiba ya jeni, haswa tiba ya jeni ya vector ya virusi. Tiba ya jeni ya tiba ya jeni inaweza kudhibitisha kuwa ufunguo wa matibabu ya muda mrefu kwa hali hii ya maisha marefu na inayoweza kuwa mbaya.

Utafiti wa tiba ya jeni kutoka 2020 inaonyesha kuwa matibabu haya yanaweza kuwaruhusu wagonjwa walio na hemophilia kuacha tiba ya uingizwaji wa sababu. Kwa kuongeza, inaonyesha kuwa marekebisho ya phenotype ya kutokwa na damu yanawezekana. Kwa watu wanaoishi na hemophilia, tiba ya jeni inaweza kudhibitisha kuwa tiba inayobadilisha maisha.

Tiba ya Jumuiya ya Jumuiya ya Adui (AAV) ya Akiba ya Jini (FLT180a) Inafikia Viwango vya Sherehe za Kawaida za FIX katika Wagonjwa Wagumu wa Hemophilia B (HB) (Utafiti wa B-AMAZE)

P. Chombo1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, Mazungumzo7, G. Dolan8, U. Reiss9, Ph Phips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tanesham1, J. Krop10, G. Mfupi11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia na Kituo cha Thrombosis, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, Uingereza

2Chuo Kikuu cha London London, London, Uingereza

3Kituo cha Oxford Haemophilia & Thrombosis na Oxford NIHR BRC, Oxford, Uingereza

4Chuo Kikuu cha Sheffield, Sheffield, Uingereza

5Hospitali ya Kent & Canterbury, Canterbury, Uingereza

6Hospitali ya Chuo Kikuu Southampton, Southampton, Uingereza

7Newcastle Haemophilia Kituo cha utunzaji kamili, Newcastle, Uingereza

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Uingereza

9Hospitali ya Utafiti ya watoto ya St Jude, Memphis, United States

10Freeline, Boston, United States

11Freeline, Stevenage, Uingereza

Vidokezo Vikuu vya Takwimu

Takwimu hizi zina muhtasari wa muundo wa vector ya FLT180a (jopo la kushoto) na vitro ufanisi wa upitishaji wa AAVS3 capid (jopo la kulia). Vector imeundwa na muundo wa kawaida wa maandishi, wa syntetisk ini ya binadamu ya kitropiki (AAVS3), mpandishaji maalum wa ini mwenye nguvu na introns zilizoboreshwa, na lahaja ya kiboreshaji ya codon iliyosanifishwa ya geni ya FIX. Katika tamaduni ya kiini cha hepatocyte ya msingi, kifurushi cha AAVS3 kinaonyesha ufanisi wa ubadilishaji ambao ni mara 4 zaidi kuliko kifurushi kizuri zaidi, AAV3.

Kusudi kuu la uchunguzi wa awamu ya 180T1a ilikuwa kudhibiti usalama na ufanisi wa vector kwa wagonjwa walio na hemophilia B kali na hakuna ugonjwa wa ini au ugonjwa wa antibodies kwa kapu ya AAVS2. Ili kufikia kiwango cha hadhi ya kuonyesha ya FIX ya 3-70%, regimen ya dosing iliyotumika ilitumiwa (jopo la kulia), kuanzia na wagonjwa 150 kwa kipimo cha chini cha 2 x 4.511 vg / kg na kurekebisha dozi za baadaye ili kuongeza usemi wa FIX wakati wa kupunguza hatari ya ugonjwa wa thrombosis. Wagonjwa 3 ambao wameingizwa na kipimo cha mwisho cha jaribio, 9.75 x 1011 vg / kg, wamefanikiwa viwango vya FIX kati ya anuwai ya kawaida.

RELATED CONTENT

Huduma za Wavuti zinazoingiliana
Image

Please enable the javascript to submit this form

Inafadhiliwa na ruzuku za elimu kutoka Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics, na uniQure, Inc.

SSL muhimu