Utvecklingen av AAV Vector Gene Therapy pågår i hemofili. Kommer de unika funktionerna i BAY 2599023 att tillgodose de enastående behoven?

Höjdpunkter från kongressen ISTH 2021

Utvecklingen av AAV Vector Gene Therapy pågår i hemofili. Kommer de unika funktionerna i BAY 2599023 att tillgodose de enastående behoven?

SW -rör¹, C. Hay²J. Sheehan³, T. Lissitchkov⁴, M. Coppens⁵H. Eichler⁶S. Weigmann⁷, F. Ferrante⁸

¹University of Michigan, Ann Arbor, USA

²Manchester University Institution of Hematology, Manchester, Storbritannien

³University of Wisconsin – Madison, Madison, USA

⁴Nationellt specialiserat sjukhus för aktiv behandling av hematologiska sjukdomar, Sofia, Bulgarien

⁵Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Nederländerna

⁶Institute of Clinical Hemostaseology and Transfusion Medicine, Saarlands universitet, Homburg, Tyskland

⁷Bayer, Wuppertal, Tyskland

⁸Bayer, Basel, Schweiz

Viktiga datapunkter

Fas 1/2 Studiedesign
Faktor FVIII -uttryck efter infusion av BAY2599023

Inklusionskriterier, kohortdosering och slutpunkt för studien för den pågående fas 1/2 BAY2599023 dosupptäckande studien. Män med svår hemofili A, ingen känd FVIII -hämmare historia, en AAVhu37 neutraliserande antikroppstiter ≤ 5 och> 150 exponeringsdagar för FVIII -produkter registrerades sekventiellt i tre doskohorter för att få en enda intravenös infusion av BAY2599023, med minst två patienter per dosnivå (patienter som är inskrivna i kohort 4 får 4 × 10¹³ genkopior/kg).

Faktor FVIII -uttryck efter infusion av BAY2599023

FVIII -expressionsnivåer efter transgeninfusion med de första 3 doserna hos totalt 8 patienter. Vid avstängning av data, 21 maj 2021, var kromogena B-domän-raderade FVIII-nivåer tillgängliga under en period från 12 veckor för patient 8 till 100 veckor för patient 2. Ett dosrespons observerades från kohort 1 till kohort 3, med ihållande FVIII -nivåer uppnådda över en tid på upp till> 23 månader. Ingen av patienterna rapporterade spontana blödningar eller andra blödningar som krävde behandling, när skyddande FVIII -nivåer> 11 IE/dL uppnåddes.