Utveckling av en klinisk kandidat AAV3-vektor för genterapi av hemofili B
Höjdpunkter från ASGCT 23: e årsmötet

Utveckling av en klinisk kandidat AAV3-vektor för genterapi av hemofili B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatrik, Emory University, Atlanta, GA

2Pediatrik, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Genetik, Fudan University, Shanghai, Kina

4Hematologi, Christian Medical College, Vellore, Indien

5Pediatrik, University of Florida, Gainesville, FL

Viktiga datapunkter

Jämförelse av strukturerna i FIX-expressionskassetter som användes i den första framgångsrika kliniska prövningen för hemofili B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, röd) och den som användes i de aktuella studierna (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, blå). Optimering av promotorn från LP1 till HSh-TTR ledde till en 2-3-faldig ökning av uttrycket och kodonoptimering till Padua-varianten gav en 3-3-8-faldig ökning av uttrycket, vilket ledde till en total ökning av uttrycket på 40-50 vika ihop.

Resultat från patienter med eller utan på varandra följande DFPP-cykler med användning av ljus luciferastransduktionshämningsanalys (BL-TIA). På varandra följande cykler var effektivare än icke-på varandra följande cykler för att reducera Nab-titrar. Regressionsanalys förutspådde att 5 cykler skulle minska den startande AAVS3 NAb-titern med 94%, vilket skulle möjliggöra behandling av 60% av patienterna.

RELATERAT INNEHÅLL