Uppföljning av ett nytt adenoassocierat virus (AAV) genterapi (FLT180a) Uppnår normala FIX-aktivitetsnivåer hos patienter med svår hemofili B (HB) (B-AMAZE-studie)
Höjdpunkter från 14: e årskongressen för EAHAD

Uppföljning av ett nytt adenoassocierat virus (AAV) genterapi (FLT180a) Uppnår normala FIX-aktivitetsnivåer hos patienter med svår hemofili B (HB)
(B-AMAZE-studie)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate pratar,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy hemofili och tromboscenter, Royal Free Hospital, London, Storbritannien

2University College London, London, Storbritannien

3Oxford Haemophilia Centre, Oxford, Storbritannien

4University of Sheffield, Sheffield, Storbritannien

5Kent och Canterbury sjukhus, Canterbury, Storbritannien

6University Hospital Southampton, Southampton, Storbritannien

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, Storbritannien

8St Thomas och Guy's Hospital, London, Storbritannien

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, USA

10Freeline, Stevenage, Storbritannien

Viktiga datapunkter

Studera design

aTidigare rapporterad som 4.5e11vg / kg; bTidigare rapporterad som 1.5e12vg / kg;
cTidigare rapporterad som 7.5e11vg / kg; dTidigare rapporterad som 9.75e11vg / kg 

För att bedöma säkerheten och effekten av FLT180a användes en adaptiv doseringsregim som startade med 2 patienter vid den lägsta dosen 3.8 x 1011 vg / kg och justera efterföljande doser för att optimera FIX-uttryck samtidigt som risken för trombos minimeras. Dosen för den sista kohorten, kohort 4, var 8.32 x 1011 vg / kg. Immunsupprimeringsprocedurer utvecklades under studien, vilket resulterade i en profylaktisk immunsuppression som inkluderade takrolimus i kohort 4.

FIX-aktivitet

FIX-aktivitet baserad på enstegsanalys för de 4 individerna i kohort 4 under de första 6 månaderna efter behandling med AAVS3-vektorn och FIX-Padua-transgenen. PIX FIX-aktivitet var 150-250% och inträffade mellan 50 och 140 dagar efter infusionen. Hos 3 av 4 försökspersoner har FIX-nivåerna förblivit över 100%.

RELATERAT INNEHÅLL