Stabilin-2-promotor modulerar immunsvaret mot FVIII efter leverans av lentiviral vektor i hemofila möss
Höjdpunkter från ASGCT:s 25:e årsmöte

Stabilin-2-promotor modulerar immunsvaret mot FVIII efter leverans av lentiviral vektor i hemofila möss

Presenterad av: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Italien

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Institutionen för hälsovetenskap, University of Piemonte Orientale, Novara, Italien
2Institutionen för hälsovetenskaper, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York

Viktiga datapunkter

Stablin-2 (STAB2)-promotor styr uttryck i LSEC

STAB2 är en scavengerreceptor involverad i clearance av hyaluronan och vWF-FVIII-komplexet. Receptorn uttrycks huvudsakligen i levern av sinusoidala endotelceller i levern (LSEC). STAB2-promotorn användes för att styra GFP-uttryck i LSEC vid lentiviral (LV) leverans. Injektion av LV.STAB2-GFP/FVIII-vektorer i immunreaktiva BALB/c-möss visade endotelial inriktning och långtidsupprätthållande av transgenexpression i jämförelse med användningen av PGK, en allestädes närvarande promotor för vilken uttrycket rensades inom 2 veckor i injicerade möss.

STAB2-promotor styr uttryck av LV.pSTAB2.FVIII i hemofili A-möss

STAB2-promotoraktiviteten utvärderades ytterligare in vivo genom att injicera LV-bärande FVIII-transgen i flera stammar av hemofila möss följt av bedömning av FVIII-aktivitet och neutraliserande antikroppsbildning. Som visas här ledde LV-leverans av FVIII-transgen, driven av STAB2-promotorn, till FVIII-uttryck huvudsakligen i LSECs (vänster panel) utan neutraliserande antikroppar (höger panel) i upp till ett år.

RELATERAT INNEHÅLL

Interaktiva webbseminarier
Bild

Please enable the javascript to submit this form

Stöds av utbildningsbidrag från Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics och uniQure, Inc.

Väsentligt SSL