Terapeutisk hFIX-aktivitet uppnådd efter en enda AAV5-hFIX-behandling hos hemofili B-patienter och NHP: er med befintliga anti-AAV5 NAB: er

Terapeutisk hFIX-aktivitet uppnådd efter en enda AAV5-hFIX-behandling hos hemofili B-patienter och NHP: er med befintliga anti-AAV5 NAB: er

Molekylär terapi: metoder och klinisk utveckling (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

På grund av potentialen för befintlig immunitet att negativt påverka effekten av adenoassocierad virus (AAV) -baserad genterapi, utesluter många kliniska studier av AAV-baserad genterapi patienter med redan existerande neutraliserande antikroppar (NAB) riktade mot kapselproteiner. Miesbach et al. (Blood, 2018) har tidigare rapporterat om säkerheten och effekten av AMT-060 (AAV5-hFIX) hos 10 vuxna män med hemofili B. Före behandlingen bestämdes alla dessa män vara negativa för anti-AAV5 NAB med användning av en grön-fluorescerande proteinbaserad analys. I den aktuella studien utvärderade forskarna effekterna av befintliga anti-AAV5 NAB: er mätt med användning av en mer känslig (luciferasbaserad) analys på effektivitetsresultat i AMT-060-studiedeltagare och i icke-mänskliga primater (NHP: er) som behandlades med AAV5 -hFIX. Med användning av den luciferasbaserade analysen testade 3 av 10 patienter från AMT-060-studien positivt för befintliga anti-AAV NAB: er (med titrar som mäter upp till 1: 340); emellertid observerades ingen korrelation mellan förekomsten av redan existerande NAB: er och hFIX-nivåer efter AMT-060-genöverföring. Detta fynd stöds av resultat från NHP, i vilka närvaron av befintliga anti-AAV5 NAB-titrar inte påverkade hFIX-levertransduktion negativt. I den pågående AMT-061-studien (AAV5-hFIX Padua) är patienter med anti-AAV5 NAB inte uteslutna; faktiskt författarna rapporterar att 3 patienter med låga nivåer av anti-AAV5 NAB före behandling hade meningsfulla hFIX-nivåer efter AMT-061-behandling.

Länk