Rekommenderade resurser

En sammanställning av genteterapi i vetenskapliga artiklar i Hemophilia, utvalda kliniska prövningar, regleringsdokument och användbara länkar

Vetenskapliga artiklar och lagstadgade dokument

Hemophilia genterapi recensioner

1. Abbasi J. Hemophilia-genterapier visar löfte. JAMA. 2018; 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, et al. Nya metoder för hemofili terapi: framgångar och utmaningar. Blod. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Nya terapier och aktuell klinisk utveckling inom hemofili A. Ther Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Genombrott i genterapi för hemofili. ASH kliniska nyheter. 1 oktober 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, et al. Nya problem i AAV-medierad in vivo-genterapi. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Navigera hastighetsbultar på innovationsvägen inom hemofili terapi. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, et al. Genterapi för hemofili: vad innebär framtiden? Ther Adv Hematol. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et al. Genterapi åldras. Vetenskap. 2018; 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, et al. Hemofili-genterapi: Från trailblazer till gamechanger. Hemofili. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. Hemofili-genterapi åldras. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Nya terapier för hemofili –Global perspektiv. Hemofili. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. En guldålder för hemofili-behandling? Hemofili. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY et al. Genomredigerande tekniker för genkorrigering av hemofili. Human Genet. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, et al. Uppdatering av genterapi för hemofili. Blod. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF et al. Ett hornhinnande av terapier som studeras för hemofili. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, et al. Tidigare, nutid och framtid för hemofili-genterapi: Från vektorer och transgener till kända och okända resultat. Hemofili. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, et al. Den första WFH-genterapirundan: Förstå landskapet och utmaningarna i genterapi för hemofili runt om i världen. Hemofili. 2019; 1-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Rör SW. Nya behandlingar för hemofili. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2016; (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Rör SW. Genterapi för hemofili. Pediatr blodcancer. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Genterapi vid hemofili: Från hype till hopp. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Användbara länkar

National Hemophilia Foundation
https://www.hemophilia.org/

Världsfederationen av hemofili
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Kliniska framsteg inom genterapi för hemofili
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Valda kliniska prövningar

Hemofili A

  • NCT02576795. En fas 1/2, dosökning, säkerhet, tolerabilitet och effektivitetsstudie av Valoctocogen Roxaparvovec, ett Adenovirus-associerat virusvektormedierat genöverföring av human faktor VIII hos patienter med svår hemofili A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. En fas 1/2 säkerhets-, tolerabilitets- och effektivitetsstudie av Valoctocogen Roxaparvovec, ett Adeno-associerat virusvektorförmedlat genöverföring av mänsklig faktor VIII i hemofili A patienter med återstående FVIII-nivåer ≤ 1 IU / dL och tidigare existerande antikroppar mot AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Fas 3-studie för att utvärdera effektivitet / säkerhet av Valoctocogen Roxaparvovec, en AAV-vektormedierad genöverföring av hFVIII vid en dos av 4E13vg / kg i hemofili A-patienter med återstående FVIII-nivåer ≤1IU / dL som får profylaktiska FVIII-infusioner. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. En fas 3 öppen etikett, enarmarmstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för BMN 270, en Adeno-associerad virusvektormedierad genöverföring av mänsklig faktor VIII i hemofili A patienter med återstående FVIII-nivåer ≤ 1 IU / dL som får profylaktisk FVIII-infusioner. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. En utvärdering av flera centra av den långsiktiga säkerheten och effektiviteten hos SPK-8011 [Adeno-associerad virusvektor med B-domän utgår Human Factor VIII Gen] hos män med hemophilia A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Genöverföring, dosundersökning av säkerhet, tolerabilitet och effektivitetsstudie av SPK-8011 [en rekombinant adeno-associerad virusvektor med human faktor VIII gen] hos individer med hemofili A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Doseringsstudie av SPK-8016 Genterapi hos patienter med hemofili A för att stödja utvärdering hos individer med FVIII-hämmare. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. En global, öppen etikett, multicenter, fas 1/2-studie av säkerheten och dosökningen av BAX 888, en Adeno-associerad virusserotyp 8 (AAV8) Vektor som uttrycker B-domän utelämnad faktor VIII (BDD-FVIII) i svår hemofili Ett ämne administrerade en enda intravenös infusion. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. En fas 1/2, öppen etikett, anpassningsbar, dosräckande studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten hos SB-525 (rekombinant AAV2 / 6 Human Factor 8 Genterapi) i vuxna försökspersoner med svår hemofili A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Genterapi för hemofili A med användning av en ny serotyp 8 Capsid Pseudotypad Adeno-associerad viral vektorkodningsfaktor VIII-V3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Lentiviral FVIII Genterapi för hemofili A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Fas I-studie som utvärderar säkerhet och genomförbarhet vid hematopoietisk stamcellgengenöverföring som är inriktad på leverans av faktor VIII från trombocyter för patienter med hemofili A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofili B

  • NCT02484092. Genterapi, öppen etikett, dos-eskaleringsstudie av SPK-9001 [Adeno-associerad virusvektor med human faktor IX-gen] i ämnen med hemofili B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. FIX Long Study: A Factor IX (FIX) Genöverföring, multicenterutvärdering av den långsiktiga säkerhets- och effektivitetsstudien av SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. En fas I / II, öppen etikett, okontrollerad, enkeldos, dosuppstigande, multicentrestudie som undersöker en Adeno-associerad viral vektor som innehåller en kodonoptimerad human faktor IX Gene (AAV5-hFIX) administreras till vuxna patienter med Allvarlig eller måttlig svår hemofili B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Fas III, öppen etikett, enkeldos, multicenter, multinationell prövning som undersöker en serotyp 5 Adeno-associerad viral vektor som innehåller Padua-varianten av en Codon-optimerad human faktor IX Gen (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Administreras till vuxna försökspersoner med svår eller måttligt svår hemofili B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Fas IIb, öppen etikett, enkeldos, enkelarm, multicentrestudie för att bekräfta faktor IX-aktivitetsnivån för serotyp 5 Adeno-associerad viral vektor som innehåller Padua-varianten av en kodonoptimerad human faktor IX-gen (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061) Administreras till vuxna försökspersoner med svår eller måttlig svår hemofili B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. En fas 1/2 öppen etikett, ensteg stigande dosförsök av en självkompletterande optimerad Adeno-associerad virusserotyp 8 faktor IX Genterapi (AskBio009) hos vuxna med hemofili B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. En fas I / II, öppen etikett, multicenter, stigande enkel dos, säkerhetsstudie av en ny adeno-associerad viral vektor (FLT180a) hos patienter med hemofili B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. En öppen etikett, multicenter, långsiktig uppföljningsstudie för att undersöka säkerheten och hållbarheten i responsen efter dosering av en ny Adeno-associerad virusvektor (FLT180a) hos patienter med hemofili B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. En fas I, öppen etikett, stigande dosstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för AAV2 / 6-faktor IX-genterapi via zinkfingernukleas (ZFN) Medierad målinriktad integration av SB-FIX i vuxna ämnen med svår hemofili B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. En öppen etikettupptagningsstudie av en självkomplementär adenoassocierad viralvektor (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) för genöverföring i hemofili B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238