Leverans av CRISPR/Cas9 mRNA LNP för att reparera en liten deletion i FVIII-genen i hemofili A-möss
Höjdpunkter från ASGCT:s 25:e årsmöte

Leverans av CRISPR/Cas9 mRNA LNP för att reparera en liten deletion i FVIII-genen i hemofili A-möss

Presenteras av: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Immunitet och immunterapier, Seattle Children's Seattle, Washington, USA

Chun-Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington

2Institutionen för pediatrik, University of Washington, Seattle, Washington

Viktiga datapunkter

mRNA LNP riktar sig mot både hepatocyter och leverendotelial sinusoidala celler (LSEC)

Olika formuleringar av luciferas-mRNA (Luc) inkapslade i MC3-baserade lipidnanopartiklar (LNP) injicerades intravenöst i möss. Luciferasuttryck detekterades huvudsakligen i levern, med det starkaste uttrycket som visades av LNP-formulering 5. Leverimmunfärgning visade att Dil-märkt LNP framgångsrikt kan transfektera både hepatocyter och endotelceller in vivo.

Cas9 och sgRNA LNP:er gör det möjligt för NSG HemA-möss att återfå endogen plasma FVIII-aktivitet

Inkapslade Cas9-mRNA och single-guide RNA (sgRNA) LNP: er levererades intravenöst till immunbristande hemofili A (NSG HA) möss. Stabilt uttryck av endogen FVIII i upp till 4 veckor bekräftades med aPTT-analys och redigerad mutant FVIII verifierades med DNA-sekvensering respektive online-CRISPR-analysverktyg.

RELATERAT INNEHÅLL

Interaktiva webbseminarier
Bild

Please enable the javascript to submit this form

Stöds av utbildningsbidrag från Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics och uniQure, Inc.

Väsentligt SSL