Långsiktiga vektorgenomutfall och immunogenicitet hos AAV FVIII Genöverföring i hemofili A Dog Model
Höjdpunkter från ISTH 2020 Virtual Congress

Långsiktiga vektorgenomutfall och immunogenicitet hos AAV FVIII Genöverföring i hemofili A Dog Model

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1Richard Torres2Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Institutionen för patologi och molekylär medicin, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Kanada.

Viktiga datapunkter

Ingen signifikant skillnad sågs i FVIII: C med tiden hos djuren som svarade på behandling (n = 6).

Diagrammet sammanfattar FVIII-aktivitet hos de 8 hundar som infunderats med B-domän-raderad hund-FVIII AAV (AAV-cFVIII). FVIII-aktivitet mättes i kryokonserverade plasmaprover med användning av både enstegs (OSA) och kromogena (CSA) analyser, med poolad normal normal plasma som standard. Ihållande, stabilt lever-härledt FVIII-uttryck sågs> 10 år efter en enda AAV-BDD-cFVIII-infusion hos 6 av 8 djur. I tabellen jämförs resultaten av OSA och CSA, vilket visar de högre värdena för OSA som det ses i humanstudier. Vid 9-12 års bedömningar för de 6 hundarna som svarade varierade FVIII: C-aktiviteten från 1.7% -8.6% (CSA) och 4.4% -14.9% (OSA).

Representativa diagram som visar närvaro av neutraliserande antikroppar (NAb) för en hund infunderad med AAV2 (gul), AAV6 (rosa) och AAV8 (grön). Ingen baseline-neutraliserande antikroppar detekterades i obehandlade kontrollhundar (n = 11). Viss korsreaktivitet observerades för icke-doserade kapsider i behandlade djur, och ingen signifikant reaktivitet observerades för AAV5 vid någon testad tidpunkt. Även om NAb-titer minskade med tiden förblev betydande NAb-aktivitet i slutet av studien, vilket potentiellt förhindrade redosering med samma AAV-serotyp.

RELATERAT INNEHÅLL

Interaktiva webbseminarier