Karakterisering av adenoassocierad virusvektorpersistens efter långvarig uppföljning i hemofili En hundmodell
Höjdpunkter från 14: e årskongressen för EAHAD

Karakterisering av adenoassocierad virusvektorpersistens efter långvarig uppföljning i hemofili En hundmodell

P. Batty1S. Fong2Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, En mo1Harpell1C. Hough1Hurlbut1A. Pender1A. Winterborn4Schmidt3, D. Lillicrap1

1Institutionen för patologi och molekylär medicin, Queen's University, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, USA

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Tyskland

4Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Kanada

Viktiga datapunkter

Intra-hepatiska skillnader i AAV-FVIII DNA-distribution

I denna studie behandlades åtta hundar med en B-domän-raderad hund FVIII AAV-konstruktion. Efter en median på 8 års uppföljning sågs stabila genomsnittliga FVIII-nivåer på 10.8% hos de svarande hundarna (n = 5.7). AAV-FVIII DNA detekterades i levern hos alla hundar oavsett deras behandlingssvar. Diagrammet ovan visar AAV-FVIII-kopieringsnumren från flera leverprover / regioner. Vissa hundar visade liknande AAV-FVIII-kopieringsnummer (t.ex. ELI & FLO) oavsett vilken region som studerades, medan det i andra (t.ex. JUN) var mer markant variation.

Integrationshändelser inträffade främst i icke-kodande regioner i hundgenomet
Tabellen till vänster visar dos, slutliga FVIII-nivåer och antal integrationsställen (IS) för de 8 hundarna som ingår i studien (färgkodning i doskolumnen representerar AAV-serotyp, gul = AAV2, rosa = AAV6 och cyan = AAV8. * = icke-svarande hundar). Medianintegrationsfrekvensen var 9.55e-4 IS / cell, med majoriteten (93.8%) av IS i intergena regioner i hundgenomet. De vanligaste integrationsplatserna (CIS) var i närheten av KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogen B1-liknande och albumin. Diagrammet till höger visar den relativa fördelningen av IS för varje djur. Trots integrationshändelser som inträffade hos alla djur hittades inga levertumörer vid obduktion.

RELATERAT INNEHÅLL