Första data från fas 3 HOPE-B-genterapiförsök: Effektivitet och säkerhet för Etranacogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-variant; AMT-061) hos vuxna med svår eller måttligt svår hemofili B behandlad oberoende av befintlig antikapsidneutralisering
Höjdpunkter från det 62: e ASH-årsmötet och utställningen

Första data från fas 3 HOPE-B-genterapiprov: Effektivitet och säkerhet av Etranacogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-variant; AMT-061) hos vuxna med svår eller måttligt svår hemofili B behandlad oberoende av existerande antikapsidneutralisering Antikroppar

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, doktor2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, doktor10Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, doktor, doktor12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, doktor, doktor15Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, doktor, doktor19,20, Robert Klamroth, doktor, doktor21Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, doktor31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, doktorsexamen34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, doktor36 och Wolfgang A. Miesbach, MD, doktor38

1University of Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3University of North Carolina, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Nederländerna

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florens, Italien

6Oregon Health & Science University, Portland

7Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Nederländerna

9Van Creveldkliniek, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Nederländerna

10Institutionen för vaskulär medicin och hemostas och hemofilicenter, universitetssjukhus Leuven, Leuven, Belgien

11Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Nederländerna

12National Coagulation Center, St James Hospital, Dublin, Irland

13Royal London Haemophilia Centre, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London, Storbritannien

14Rigshospitalet, Köpenhamn, Danmark

15Universitetsmedicinskt centrum Groningen, Groningen, Nederländerna

16University of California San Diego, La Jolla, CA

17University of Southern California Keck School of Medicine, Barnsjukhus Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Bryssel, Belgien

19Institutionen för translationell medicin-klinisk koagulation, Lunds universitet, Malmö

20Skåne universitetssjukhus, Malmö, Sverige

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Tyskland

22University of Utah, Salt Lake City, UT

23University of South Florida, Tampa, FL

24University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Storbritannien

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Storbritannien

27University of Texas Health Science Center i Houston, Houston, TX

28Phoenix Children's Hospital, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Hemophilia Center i västra New York, New York

31Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Center, Los Angeles, CA

32Anschutz Medical Campus, University of Colorado, School of Medicine, Hemophilia and Thrombosis Center, Aurora, CO

33Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Universitetssjukhuset Frankfurt, Frankfurt, Tyskland

Viktiga datapunkter

Bild

HOPE-B fas 3-klinisk prövning för AMT-061 (etranakogen dezaparvovec) utformades som en öppen studie med en arm. En enstaka dos AAV5-Padua hFIX infunderades hos 54 deltagare i en dos av 2x1013 gc / kg. De primära slutpunkterna var FIX-aktivitet 26 och 52 veckor efter infusion och ABR efter 52 veckor jämfört med inledning. Uppföljningstiden är planerad till 5 år. Befintliga neutraliserande antikroppar mot AAV5 var inte ett uteslutningskriterium.

Bild

Denna figur visar genomsnittlig och median FIX-aktivitet för alla deltagare upp till 26 veckor efter dosering (N = 54), och för deltagare med uppföljning utöver 26 veckor (upp till 72 veckor). Uttrycket var robust 3 veckor efter dosering och mättes ett genomsnitt på 37.2% vid vecka 26. Ett antal deltagare har observationer långt utöver det 6-månaders co-primära slutpunkten utan tecken på att FIX-aktiviteten minskat under uppföljningsperioden .

Bild

Denna tabell jämför blödningar för alla deltagare under de första sex månaderna efter infusionen med 6 månaders inledningsperiod. Totala blödningar minskade med 6% och behandlade blödningar minskade med 83%. Patienter med 91 blödningar ökade från 0% under inledningsperioden till 30% under 72 månader efter dosering.

RELATERAT INNEHÅLL